中印是全球最大的兩個抗生素生產(chǎn)商，只不過中國做原料藥，印度做仿制藥。
文/澎湃新聞見習記者 梁月靜 實習生 賀梓秋
近年來，制藥業(yè)中的抗生素原料藥不規(guī)范生產(chǎn)后果，已經(jīng)在中國由點及面地顯示了出來：
——2012年6月，據(jù)中國經(jīng)濟網(wǎng)消息，華北制藥集團（下稱華北制藥）倍達有限公司將未經(jīng)無害化處理的抗生素藥渣傾倒進石家莊“母親河”滹沱河，知情村民透露，這些車往滹沱河倒藥渣已有兩三年的時間，華北制藥一直被業(yè)內(nèi)稱為抗生素行業(yè)龍頭；
——2013年5月，“全國最大的青霉素原料藥生產(chǎn)基地”石藥集團有限公司（下稱石藥集團）中潤內(nèi)蒙古公司被當?shù)丨h(huán)保部門責令停產(chǎn)治污，這家生物發(fā)酵企業(yè)超標污染物排放曾在這個園區(qū)里潛行8年，污水長年排放在農(nóng)用引黃灌溉渠里；
——2014年12月，在環(huán)保治理方面素有著行業(yè)標桿之稱的山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司（下稱魯抗醫(yī)藥）遭到央視曝光，該企業(yè)大量偷排的抗生素污水，濃度超自然水體萬倍。事實上，在2013年12月，魯抗醫(yī)藥就因環(huán)境違法問題突出被環(huán)保部掛牌督辦。
而在上述抗生素原料藥生產(chǎn)商背后，大都牽引著一條常被人忽視的產(chǎn)業(yè)供應(yīng)鏈。日前，美國社會團體Sum Of Us 6月10日發(fā)布的一份名為《抗生素危機：制藥行業(yè)如何加劇全球耐藥菌增長》的調(diào)查報告（下稱“報告”）顯示，這些發(fā)生嚴重污染的抗生素原料藥制藥廠，多為輝瑞、葛蘭素史克、諾華、賽諾菲、拜耳、TEVA等知名醫(yī)藥品牌的供應(yīng)商。
在享受著人力、資源的紅利時，供應(yīng)鏈頂端的企業(yè)也在享受著污染帶來的低價紅利。上述報告內(nèi)有一張涉及中國供應(yīng)商、印度中間商和廣獲信賴的國際醫(yī)藥品牌的復雜商業(yè)網(wǎng)絡(luò)。而制藥行業(yè)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移帶來的負面影響，正成為細菌耐藥性問題復雜化的重要因素之一。
就報告內(nèi)容，澎湃新聞自6月24日起向部分關(guān)聯(lián)企業(yè)致電采訪，截至發(fā)稿，輝瑞稱對報告相關(guān)內(nèi)容不予置評；葛蘭素史克則稱沒有向國藥控股股份有限公司（下稱國藥控股）或華北制藥采購任何抗生素原料藥；拜耳等企業(yè)未回復。
供應(yīng)鏈關(guān)系起底：
中國利潤低污染重
所謂原料藥，指的是用于生產(chǎn)各類藥品的制劑的原料藥物，病人無法直接服用。原料藥只有加工成為藥物制劑，才能成為可供臨床應(yīng)用的醫(yī)藥。
從上世紀90年代起，發(fā)達國家就已經(jīng)開始向外國轉(zhuǎn)移包括抗生素原料藥在內(nèi)的一些原料藥產(chǎn)業(yè)。而中國因低廉的人力成本、貨幣成本和環(huán)境成本，迅速貼上“中國抗生素產(chǎn)量世界第一”、“中國抗生素出口量世界第一”等標簽。
報告顯示，經(jīng)過多年發(fā)展，中國目前已經(jīng)成為世界抗生素原料藥最大的生產(chǎn)國和出口國，供應(yīng)全球90%的抗生素原料藥，全球原料藥市場的三級供應(yīng)鏈根植于中國，通過印度，再銷售到世界各地。
通過查閱印度的進口證書（import licences）、歐盟的API進口數(shù)據(jù)庫資料和實地走訪，該報告對2011年以來發(fā)生違法排污現(xiàn)象的中國抗生素原料藥生產(chǎn)商進行了供應(yīng)鏈關(guān)系梳理，其中，石藥集團與仿制藥巨頭TEVA公司有股權(quán)關(guān)系；華北制藥是輝瑞的直接供應(yīng)商、葛蘭素史克和賽諾菲的合作供應(yīng)商（OEM）；魯抗醫(yī)藥與美國洛比化學國際有限公司有直接供應(yīng)關(guān)系。
圖表來源：Sum Of Us 發(fā)布的《抗生素危機：制藥行業(yè)如何加劇全球耐藥菌增長》調(diào)查報告
根據(jù)中國醫(yī)保商會的數(shù)據(jù)，在2013年，中國抗生素產(chǎn)量達12.12萬噸，出口3.43萬噸，，是中國原料藥出口規(guī)模最大的品種。與此同時，工信部發(fā)布的2013年醫(yī)藥工業(yè)經(jīng)濟運行分析顯示，當年中國化學藥品原料藥制造利潤總額為284.7億元，利潤率為7.45%，同比增長0.02%，而行業(yè)平均水平為10.13%。
而中國抗生素原料藥制藥工藝還在廣泛使用的傳統(tǒng)的化學法，也讓其成為名副其實的“雙高”（高污染、高環(huán)境風險）行業(yè)，如果發(fā)生非法排污現(xiàn)象，無疑會讓細菌耐藥性問題雪上加霜。
“這份研究顯示，這些知名公司都在助長全球抗生素危機?！盨um of Us的項目總監(jiān)保羅·費里斯表示：“耐藥細菌會導致數(shù)百萬人失去生命，令人震驚的是醫(yī)藥行業(yè)竟對這個問題視而不見！”
問題真有這么嚴重？
中科院生態(tài)環(huán)境研究中心的研究員楊敏告訴澎湃新聞，藥企的污染排放特點是抗生素濃度比其他行業(yè)高，這是一個值得關(guān)注的問題。
高濃度的抗生素污水帶來的后果是什么？Sum Of Us相關(guān)負責人告訴澎湃新聞，細菌的耐藥性大多是在有抗生素的環(huán)境中繁殖出來的，如果這樣的環(huán)境越是普遍，濃度越是高，意味著“超級細菌”產(chǎn)生的幾率就越高。這一說法也得到了多位受訪專家的認同。
超級細菌一般指超級病菌，它是一種耐藥性細菌，對絕大多數(shù)抗生素均不敏感，2010年，英國媒體爆出印度發(fā)現(xiàn)新型超級病菌——新德里金屬-β-內(nèi)酰胺酶1（簡稱NDM-1），參考消息網(wǎng)援引外媒報道稱，英國政府在《全國緊急事務(wù)風險清單》報告中警告，如果當?shù)乇l(fā)大規(guī)模的“超級細菌”傳播事件，可能導致約8萬人死亡。英國首席醫(yī)療官戴維斯表示，抗生素產(chǎn)生抗藥性問題是醫(yī)學界的“計時炸彈”。
中印是全球最大的兩個抗生素生產(chǎn)商，只不過中國做原料藥，印度做仿制藥[美國食品和藥物管理局(FDA)規(guī)定，只有在活性成分、給藥途徑、劑型劑量、使用條件和生物等效性上都和原研藥一致，才是合格的仿制藥]。據(jù)外媒報道，很多印度制藥廠的污水中，都檢測出了“超級細菌”。它們會通過水、土壤、包括動植物等感染途徑進入人體。前述負責人稱，制作這份調(diào)查報告的目的，正是因為同樣的情況下，“超級細菌”已經(jīng)在印度被印證，所以希望了解中國目前的制藥污染情況。
此前，中國科學院廣州地球化學研究所進行的全國抗生素使用情況調(diào)研，表明了人和養(yǎng)殖業(yè)的抗生素濫用對細菌耐藥性的影響，課題組負責人應(yīng)光國此次在接受澎湃新聞采訪時表示，制藥污染確實是個問題，但它是局部的。
中科院南京土壤研究所研究員黃標告訴澎湃新聞，養(yǎng)殖業(yè)、農(nóng)業(yè)是年年都有生產(chǎn)，制藥廠可能是偶然排污，或者說某一個地方的排污量很大。楊敏也持類似觀點，他認為與醫(yī)院、養(yǎng)殖場相比，抗生素生產(chǎn)企業(yè)畢竟數(shù)量小得多，“因此公平地說，抗生素生產(chǎn)應(yīng)該不是細菌抗性發(fā)展的主導因素”。
澎湃新聞檢索公開信息發(fā)現(xiàn)，國藥控股在2009年曾獲得葛蘭素史克頒發(fā)的“年度最佳戰(zhàn)略合作獎”，在國藥控股的官網(wǎng)上，葛蘭素史克、拜耳、輝瑞、羅氏等企業(yè)出現(xiàn)在“戰(zhàn)略伙伴”一欄。
實際上，對供應(yīng)商的管理，不少知名醫(yī)藥品牌已有明文規(guī)定。
以輝瑞為例，在其公司官網(wǎng)及企業(yè)社會責任實踐報告中，均對供應(yīng)鏈管理的EHS（環(huán)境、健康、安全）評估體系作出了詳細介紹，適用對象包括輝瑞遍布全球的供應(yīng)商，《石家莊日報》稱其對供應(yīng)商審查的嚴格程度完全可以等同于FDA檢查。2014年，輝瑞還由于“推動抗生素規(guī)范使用”，獲得國家衛(wèi)計委指導、健康報社主辦的“第十屆百姓安全用藥調(diào)查評選活動”中的“品質(zhì)智勝獎”。
葛蘭素史克也將EHS體系用到了供應(yīng)商審計中，2014年的葛蘭素史克社會責任實踐報告稱，在每一次審計完成后，他們會與供應(yīng)商合作解決問題，并檢查這些改進計劃是否在規(guī)定時間內(nèi)順利實施，如果效果差距太大，葛蘭素史克可以暫停或終止與現(xiàn)有供應(yīng)商的工作，或決定是否與潛在的供應(yīng)商合作。
賽諾菲則在承諾所采購原材料、服務(wù)符合社會、道德和環(huán)境標準的同時，不斷提升社會責任管理水平，打造穩(wěn)定、經(jīng)濟、可持續(xù)發(fā)展的供應(yīng)鏈。
然而，供應(yīng)商的下屬企業(yè)污染仍頻頻“上頭條”。
魯抗醫(yī)藥水體抗生素超標事件發(fā)生后，魯抗醫(yī)藥被處罰五萬元，中國經(jīng)濟網(wǎng)消息稱，如果按標準建設(shè)環(huán)保設(shè)備，花銷數(shù)千萬乃至上億元，直指環(huán)保成本太高是抗生素原料藥生產(chǎn)企業(yè)偷排的根本原因，這導致了“沒被抓到就算賺”的現(xiàn)象，就算被抓到，罰款也還是比買設(shè)備便宜。然而魯抗的五萬元，已經(jīng)是按“上限進行處罰”，對大企業(yè)來說，犧牲環(huán)保付出的代價只是九牛一毛。
除此之外，原料藥作為粗放型的低附加值產(chǎn)品，產(chǎn)能過剩、生產(chǎn)成本提高等問題也日益凸顯，再加上在2010年7月1日起全面強制實施新的《制藥工業(yè)水污染物排放標準》；2012年8月1日正式執(zhí)行的《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》，幾年下來，部分中小企業(yè)和工藝設(shè)備陳舊的企業(yè)則因為環(huán)保問題而停產(chǎn)甚至關(guān)閉。
中國尚無抗生素排放標準
參照工業(yè)廢水排放標準執(zhí)行
應(yīng)光國認為，跨國藥企固然要做好自身的供應(yīng)鏈管理，但污染事件的發(fā)生也和國內(nèi)的大環(huán)境密不可分，“污水排放哪個行業(yè)都有，不光是藥企，化工企業(yè)服裝企業(yè)，到處都是，這取決于環(huán)保部門執(zhí)法嚴不嚴，和抗生素企業(yè)的（產(chǎn)）量關(guān)系不大?！?/span>
除了執(zhí)法力度，到目前為止，我國尚沒有針對抗生素濃度值的檢測標準。沒有標準，何談“超標”？執(zhí)法中“無法可依”，也是一個現(xiàn)實的難題。
受訪專家均表示，制定抗生素濃度值的國家標準是“必要的”，但部分抗生素的可降解性、抗生素種類的龐雜程度，都讓標準的制定難度空前。應(yīng)光國介紹，目前環(huán)保部針對抗生素標準問題正準備咨詢相關(guān)專家意見，“現(xiàn)在還在研究中，先按工業(yè)廢水的要求來做，沒有標準只能按照工業(yè)廢水的基本要求來做。”應(yīng)光國說。
而一位不愿具名的專家則表示，現(xiàn)在企業(yè)的問題，主要還是化學需氧量COD、氨氮一類，抗生素標準的制定雖然重要，但是不管是監(jiān)測方法、排放標準還是工藝創(chuàng)新，都有一個時間過程，“不是拿來就可以用的”。
應(yīng)光國表示，抗生素始終是個問題，但他認為最大的問題還是人：“人去監(jiān)管人做，我們自己吃藥用藥，如果每個醫(yī)生每個老百姓都很謹慎地用藥，這個問題就不至于這么大了。實際上制藥污染（抗生素）濃度即使高，但是在總污染物里占的分量是很低的，如果你連COD這些問題都沒解決，現(xiàn)在說這個（抗生素）也是根本不可能實現(xiàn)的?！?/span>
Sum Of Us的報告則從企業(yè)的角度提出了意見，例如用低能耗低污染的生物法替代高耗能高污染的化學法，以消除生產(chǎn)環(huán)節(jié)中的有害物質(zhì)和其他污染物。前述Sum Of Us負責人表示，新工藝的長期運營成本，其實都是國內(nèi)的企業(yè)負擔得起的，也是整個醫(yī)藥行業(yè)能夠承擔的，但是要一個額外的動力來做。
報告還呼吁知名藥企對全供應(yīng)鏈進行徹底的信息公開，并在整個產(chǎn)業(yè)鏈采用清潔生產(chǎn)技術(shù)和污染防治政策，加強各級供應(yīng)商對三廢的管理，確保對固廢、廢氣和廢水的安全處置、轉(zhuǎn)移、存儲、循環(huán)再利用。
在環(huán)保和產(chǎn)業(yè)升級的雙重壓力下，原料藥企業(yè)轉(zhuǎn)型為制劑企業(yè)已經(jīng)到了勢在必行的地步，近年來，不少藥企都進行了嘗試。中國醫(yī)保商會副會長許銘在接受新華網(wǎng)采訪時表示，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正處于提速換檔期，新的增長點尚未形成，舊的比較優(yōu)勢正在喪失，只有通過轉(zhuǎn)型升級減少對產(chǎn)業(yè)的沖擊，利用國際分工新的轉(zhuǎn)移，來加快我國醫(yī)藥企業(yè)的提速，尤其是國際化進程的提速。
可以預見的是，又一輪產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移正待破土而出。
信息來源：醫(yī)藥代表
