柳葉刀：超級(jí)細(xì)菌將讓人類重回黑暗年代
日期：2015/11/24
導(dǎo)讀：如果各種耐藥基因聯(lián)合起來，人類恐怕不可避免地進(jìn)入“后抗生素時(shí)代”。
作者：潘達(dá)君
來源：“醫(yī)學(xué)界”微信號(hào)
上周，《柳葉刀》刊登了一則細(xì)菌變異導(dǎo)致其耐抗生素的研究，這則研究一經(jīng)刊出，在相關(guān)領(lǐng)域引起了一片嘩然，甚至有人夸張地說“人類即將重返黑暗年代”。原因？這是關(guān)于抗生素的最后一道防線——多粘菌素的耐藥變異。多粘菌素耐藥曾經(jīng)也出現(xiàn)過，但是遠(yuǎn)沒有這次嚴(yán)重，因?yàn)榇朔退幘哪退嶥NA，即全球首例質(zhì)粒介導(dǎo)的多粘菌素耐藥MCR-1——會(huì)！傳！染！
中國(guó)制造，走向世界
對(duì)中國(guó)的醫(yī)護(hù)和民眾來說，《柳葉刀》的這篇噩耗格外驚悚——因?yàn)檫@種耐藥目前主要發(fā)生在中國(guó)。研究人員通過三年跨五省的研究，抽檢生肉、畜牧和患者樣本得出：523份生肉樣本中，15%攜帶耐藥大腸桿菌；804頭牲畜中，21%攜帶耐藥菌；1322名感染患者中，有16名已感染攜帶MCR-1的耐藥菌。文章稱，這種耐藥變異株最初來自畜牧養(yǎng)殖業(yè)中的豬，后續(xù)發(fā)展之快卻超乎了一般情況。
事實(shí)證明，這次的耐藥性會(huì)在不同菌群之間傳播——這種最早在大腸桿菌中發(fā)現(xiàn)的耐藥DNA結(jié)構(gòu)MCR-1，已經(jīng)傳染給了肺炎鏈球菌和銅綠假單胞菌。同時(shí)其傳播速度也比想象中快，據(jù)BBC報(bào)道，目前這種耐藥DNA已經(jīng)沖出中國(guó)，到達(dá)老撾和馬來西亞。
那么，MCR-1是怎么在細(xì)菌中間傳播的呢？看圖解答。如下圖所示，圓環(huán)代表耐藥DNA，耐藥菌和非耐藥菌融合的時(shí)候，耐藥DNA復(fù)制進(jìn)入非耐藥菌中，于是我們得到了兩株耐藥菌。根據(jù)統(tǒng)計(jì)，這種情況發(fā)生的概率在千分之一到十分之一之間，從傳播率的角度來說這可非常高效，以至于NHS專家Mark Wilcox看到其效率之后悲觀地預(yù)測(cè)——無藥可用指日可待！
參與這次研究的卡迪夫大學(xué)教授Timothy Walsh表示，MCR-1傳遍全球已成定局，只是時(shí)間的問題。而更慘的是，MCR-1不可避免地會(huì)與其它耐藥基因聯(lián)合起來，到那時(shí)，恐怕人類不得不進(jìn)入“后抗生素時(shí)代”。
“后抗生素時(shí)代”長(zhǎng)啥樣？
先來看張非常驚悚的圖。下圖是基于至2014年的數(shù)據(jù)進(jìn)行的預(yù)測(cè)，至2050年，全球由于細(xì)菌耐抗生素而造成的死亡可達(dá)到每年1000萬以上，亞洲作為重災(zāi)區(qū)貢獻(xiàn)了473萬——將近一半！
其實(shí)，所有抗生素都耐藥的“后抗生素時(shí)代”與根本無藥可用的”前抗生素時(shí)代“在本質(zhì)上并無區(qū)別，不需要時(shí)間機(jī)器，現(xiàn)在我們可以直接從過去預(yù)測(cè)未來。
再來看張更加驚悚的圖。下圖是抗生素發(fā)明之前梅毒患者的肖像。這樣嚴(yán)重的情況，在青霉素早已普及的現(xiàn)在幾乎絕跡。
除了梅毒之外，還有其它一些性傳播疾病比如淋病奈瑟菌感染、衣原體感染等，都是抗生素可以解決的。盡管近些年某些STD病原體也已經(jīng)因?yàn)槟退帉?dǎo)致治療愈發(fā)困難，但是畢竟尚未到無藥可用的地步。在沒有抗生素的過去，性病治不好而且致死，在殺死患者之前，還有種種折磨人的可怕病程。
結(jié)核耐藥也是今年《柳葉刀》和WHO重點(diǎn)關(guān)注的對(duì)象。實(shí)際上，由于耐藥問題，WHO認(rèn)為結(jié)核在近幾年又進(jìn)入了一次爆發(fā)期。來看看下面這張照片：1936年，沒有抗生素的結(jié)核患者在進(jìn)行“新鮮空氣療法”，是的，沒有其他辦法了，只能放到外面通通風(fēng)，呼吸一下新鮮空氣。
在沒有抗生素的年代，紙張劃傷手指、走路跌破皮都可能發(fā)展成要命的感染。而外科手術(shù)更是……就不說死亡率300%的里斯頓手術(shù)了。直到上世紀(jì)30年代，術(shù)后感染都還是外科手術(shù)的最大風(fēng)險(xiǎn)。更不要說那些本身需要服用免疫抑制劑的器官移植患者了，一旦抗生素全部失效，對(duì)他們來說是滅頂之災(zāi)。
同樣將一夜回到解放前的還有產(chǎn)科。在抗生素發(fā)明之前，產(chǎn)婦和新生兒死亡率比現(xiàn)在高得多得多——在英國(guó)，有抗生素的今天，產(chǎn)婦和新生兒死亡率比60多年前“前抗生素時(shí)代”低了40倍！而在中國(guó)，1949年之前的新生兒死亡率（200‰）之高甚至把國(guó)民平均壽命拉低到了35歲，如今的新生兒和產(chǎn)婦死亡率低于14.9‰（2008年數(shù)據(jù)），部分地區(qū)死亡率之低已經(jīng)比肩發(fā)達(dá)國(guó)家，這其中，抗生素可以說是勞苦功高。
除了這些有歷史的科室外，在抗生素發(fā)明之后才誕生的治療方式也將是重災(zāi)區(qū)——癌癥患者離不開抗生素，不管是癌癥本身的消耗性或者感染性帶來的問題，還是放療和化療產(chǎn)生的免疫抑制，一旦抗生素不再有用，結(jié)果慘不忍睹。
難道就沒希望了？
當(dāng)然不可能。只要稍微瀏覽一下近年的頂級(jí)刊物，就會(huì)發(fā)現(xiàn)關(guān)于抗生素耐藥的研究層出不窮——近兩年從昆蟲中提取抗菌有機(jī)化合物的文章就不少，而《Nature》今年上半年則發(fā)布了teixobactin的發(fā)現(xiàn)——一種嶄新的沒有任何耐藥菌的抗生素。各大藥企也加大投入研發(fā)新的抗生素——這可不容易，我們從1980年開始就沒有新系列的抗生素問世了。
除此之外，還能寄希望于納米科技的成功。也許在將來，納米科技能制造出微型機(jī)器人，進(jìn)入人體直接對(duì)抗各種病菌。
當(dāng)然，現(xiàn)在我們能做的就有很多。比如對(duì)醫(yī)院抗生素使用的管控，《醫(yī)學(xué)界》前幾天刊登的江蘇大醫(yī)院門診關(guān)閉輸液就是政府和醫(yī)院對(duì)抗抗生素耐藥的一次努力。除此之外中國(guó)部分地區(qū)，比如上海，在院外抗生素銷售途徑上已經(jīng)嚴(yán)格管理，普通人無法通過藥店隨意買到抗生素。雖然這些努力來得有點(diǎn)遲，可是終究比始終不來要好。包括WHO在內(nèi)的權(quán)威組織和協(xié)會(huì)在今年對(duì)于感染病類指南的更新中，都一再?gòu)?qiáng)調(diào)取消許多常規(guī)使用抗生素的程序，在某些程序上（比如粘膜感染）可以考慮使用非抗生素類消毒藥品替代抗生素。
此外，中外專家不斷呼吁的畜牧業(yè)禁用抗生素已經(jīng)迫在眉睫。這次MCR-1的產(chǎn)生和傳播，就是來自中國(guó)畜牧業(yè)對(duì)多粘菌素的濫用。
對(duì)于普通人來說，如果不希望被這些超級(jí)耐藥菌感染，那么——注意個(gè)人衛(wèi)生，勤洗手吧！
參考文獻(xiàn)
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信息來源：醫(yī)學(xué)界
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