與超級細(xì)菌賽跑：尋找新型抗生素
日期：2016/1/4
來源：中國科學(xué)報
近日，由澳大利亞昆士蘭大學(xué)分子生物研究所領(lǐng)導(dǎo)的開放式抗菌藥物發(fā)現(xiàn)組織(CO-ADD)，發(fā)起了“全球搜尋新抗生素”項目，邀請全球化學(xué)家提交自己的化合物，進(jìn)行抗菌活性篩查。
CO-ADD發(fā)言人馬克·布萊斯科維奇稱，未來具有高耐藥性的細(xì)菌很可能會迅速傳播。這也是該組織發(fā)起這一項目的原因所在，希望在“超級細(xì)菌”來襲前尋找到下一代抗生素。
徘徊在抗生素災(zāi)難邊緣
細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，是當(dāng)前全球亟待解決的一大難題。
CO-ADD負(fù)責(zé)人馬修·庫珀表示：“我們正回到前抗生素時代，那時甚至連簡單的感染都會導(dǎo)致死亡。”多重耐藥性細(xì)菌已使得醫(yī)生在面對某些細(xì)菌時無藥可用。
如今廣泛使用的抗生素藥物最初在臨床中應(yīng)用效果良好，但在幾年后，細(xì)菌便產(chǎn)生耐藥性。過去的幾十年里，科學(xué)家一直在研發(fā)新的抗生素，與耐藥細(xì)菌賽跑。
為解決細(xì)菌耐藥性問題，很多國家都在鼓勵醫(yī)生慎用抗生素。中國抗生素的使用一度飽受詬病，但一直從事抗生素研究的上海盟科醫(yī)藥技術(shù)有限公司創(chuàng)始人袁征宇認(rèn)為，中國境內(nèi)細(xì)菌產(chǎn)生的耐藥性與歐美等國家和地區(qū)的區(qū)別并不大。
不過，慎用抗生素這一倡議也存在“好說，不好做”的現(xiàn)實問題?！皩σ恍┘毙愿腥?，不用抗生素有可能耽誤治療，但我們建議盡量慎用、不要濫用?！痹饔畋硎?。
除了倡導(dǎo)醫(yī)生在臨床中正確使用抗生素，解決細(xì)菌耐藥性問題還需要研發(fā)新藥物。此外，北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院研究員羅佗平告訴《中國科學(xué)報》記者，在尋找新抗生素的同時，還需要理解細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機理。有時改變原有藥物的用法或聯(lián)合使用多種藥物，也有可能解決耐藥性問題。
尋找新的抗菌靶點
如今普遍應(yīng)用的抗菌藥物，多是通過抑制細(xì)菌的細(xì)胞壁合成、蛋白質(zhì)合成、DNA轉(zhuǎn)錄等方式殺死細(xì)菌。在尋找下一代抗生素的同時，科學(xué)家更希望找到新的抗菌機理。
“目前抗生素面臨的主要問題是靶點蛋白相對有限?！绷_佗平表示，研究人員一直在尋找新的抗菌機理，希望能找到新的抗菌靶點。
不過，對于CO-ADD采取的化合物抗菌檢測手段，袁征宇表達(dá)了自己的擔(dān)憂。他認(rèn)為，這種做法產(chǎn)生的效果不會很好，因為能用這種方法找到的抗菌化合物都已被找到。他擔(dān)心，再用這樣的手段檢測、找到有價值的新發(fā)現(xiàn)會比較困難。
不過，布萊斯科維奇表示，自CO-ADD開始尋找新的抗生素至今，來自全球26個國家、88個研究機構(gòu)的2萬多個合成物已接受了抗菌檢測。他們已在檢測中發(fā)現(xiàn)了一些有希望的化合物。雖然它們能否作為抗生素使用還須進(jìn)一步研究，但布萊斯科維奇對通過檢測尋找到新抗生素十分有信心。
羅佗平也于近日提交了自己的化合物庫，希望通過檢測找到具有更好抗菌活性的化合物。當(dāng)然，也能借此排除不具有抗菌活性的化合物，為后續(xù)研究試錯。“我覺得還是有希望的，但可能還得有更多人加入到這項研究中?！绷_佗平告訴記者。
重拾被冷落的研究
人類與細(xì)菌的抗?fàn)帍奈赐Ｐ?，但抗生素研究的黃金時期已是50年前。在那之后，科學(xué)家一度認(rèn)為，人類找到了足夠多對抗細(xì)菌的抗生素，研究的熱情與積極性逐漸減弱。
近幾年，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，面對一波又一波的細(xì)菌侵襲，人類已經(jīng)到了無藥可用的境地。從2010年南亞發(fā)現(xiàn)的超級細(xì)菌NDM-1，到2013年以英國為發(fā)源地的LA-MASA，媒體一次又一次渲染“超級細(xì)菌”來襲的危機感。
然而，細(xì)菌耐藥性問題并非今日才出現(xiàn)，科學(xué)家為何對抗生素的研究卻一度停滯不前?
據(jù)悉，自1992年起抗生素研究一度進(jìn)展緩慢，原因在于已經(jīng)找到的抗生素藥物讓新藥物的尋找越來越困難，研究的創(chuàng)新性遭到挑戰(zhàn)。這在一定程度上打擊了科學(xué)家繼續(xù)研究的積極性。
值得慶幸的是，在耐藥性細(xì)菌尚未普遍出現(xiàn)前，科學(xué)家和各國政府已經(jīng)意識到耐藥菌給人類健康帶來的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。近年來，抗生素研究的利好政策不斷出現(xiàn)，抗生素研究有所回暖。
不過，從尋找新的化合物到將它們設(shè)計為抗生素并獲準(zhǔn)臨床應(yīng)用，需要漫長的過程。因此，在布萊斯科維奇看來，抗生素研究十分緊迫，“如果我們現(xiàn)在不開始尋找新的抗生素藥物，等到耐藥細(xì)菌傳播開來，就太遲了”。
對于新抗生素，羅佗平也有著自己的擔(dān)憂?！叭绻碌目股爻鰜恚饔脵C理是全新的，對抗藥病菌效果很好，反而不能大規(guī)模使用?！彼麚?dān)心，一旦大規(guī)模使用，就會產(chǎn)生抗藥性，過去的抗菌、抗病毒、抗寄生蟲藥物都曾面臨這樣的問題。
信息來源：當(dāng)代醫(yī)藥市場網(wǎng)
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