誰主江湖：32個國內(nèi)銷售超十億暢銷藥
日期：2016/3/17
在《誰執(zhí)牛耳：14個國內(nèi)銷售超二十億暢銷藥》（點擊標題即可閱讀）一文中，筆者總結了外企布局的偏好以及成功的因素，特別是對糖尿病藥領域外企一統(tǒng)江山的情形進行了較為細致的闡述。那么抗腫瘤藥呢？我國也是一個腫瘤高發(fā)的國家，難道外企不看重此領域嗎？對這一懸案，本文來做一個解答。當然，本文也不僅限于抗腫瘤藥的分析。
本文以年銷售10億~20億元之間的數(shù)據(jù)為限，對那些外企銷售份額超過50%的藥物做一個匯總，分析外企在這個層面的布局偏好和我們應該關注的細節(jié)。
1. 埃索美拉唑
類別：抗?jié)兯?/span>
企業(yè)及份額：阿斯利康，100%
埃索美拉唑商品名為“耐信”，屬于質(zhì)子泵抑制劑，是奧美拉唑的S-異構體，2000年上市。2006-2011年，耐信每年銷售業(yè)績均在50億美元左右，2014年專利到期。
目前國內(nèi)僅有重慶萊美手握該藥批文，雖有福建、上海等地招標信息，但可能因數(shù)據(jù)采集的原因，市場數(shù)據(jù)不甚詳細。
2. 二甲雙胍、甘精胰島素、瑞格列奈
類別：糖尿病藥
企業(yè)及份額：
二甲雙胍是治療糖尿病的經(jīng)典老藥，數(shù)據(jù)顯示國內(nèi)有數(shù)百家企業(yè)生產(chǎn)該產(chǎn)品，劑型有普通及緩釋片劑和膠囊，本土產(chǎn)品份額加起來不足30%。筆者查閱各省相關招標價格，雖說原研企業(yè)的中標價高于仿制藥，但還算可接受。推測原研藥贏得市場的原因多是出于其良好的工藝技術，有過硬的質(zhì)量保證。
甘精胰島素，商品名“來得時”，是賽諾菲的超級重磅藥，也是全球暢銷藥TOP 25榜單的?？?。由于專利2015年2月到期，2015年其銷售額雖高達63.9億歐元，但同比上年度下降10.8%。其銷售下滑主要來自于美國市場，下滑高達20.5%。但是，其在包括中國在內(nèi)的新興市場有強勁增長，增長率高達17.3%。去年我國已批準該仿制藥上市，市場的拓展還需時日。
諾和諾德的瑞格列奈1997年12月22日獲得FDA批準，市場由諾和諾德與勃林格殷格翰聯(lián)合開發(fā)，它是第一個餐時調(diào)節(jié)體內(nèi)血糖的藥物，2000年進入中國市場。作為新型短效促胰島素分泌降糖藥，其降糖作用比優(yōu)降糖強10～20倍，其刺激胰島素第一時相分泌、作用快且持續(xù)時間短的特點，有利于降低餐后血糖。目前瑞格列奈在美國、中國及德國等專利均已過期，我國已有江蘇豪森等數(shù)家企業(yè)擁有仿制藥批文，價格優(yōu)勢應有利于本土產(chǎn)品拓展市場。
3. 甲鈷胺
類別：抗貧血藥等
企業(yè)及份額：衛(wèi)材，56%
甲鈷胺是一種內(nèi)源性的輔酶B12，其制劑適用于治療有維生素B12缺乏導致的周圍神經(jīng)病和巨成紅細胞性貧血等。甲鈷胺由日本衛(wèi)材研發(fā)，2002年進入國內(nèi)，目前國內(nèi)有數(shù)十家企業(yè)生產(chǎn)。2015年5月，衛(wèi)材在日本提交了甲鈷胺作為ALS(肌肉萎縮性側面硬化病)療法的新藥申請，國內(nèi)企業(yè)是否跟進有待觀察。
4. 腹膜透析液
類別：血漿代用品
企業(yè)及份額：百特，91%
腹膜透析液是含有鈉、氯、鈣、鎂及葡萄糖等成分的澄明液體，臨床常用于急慢性腎功能衰竭等癥。雖然在不少國家和地區(qū)，腹膜透析被列為慢性腎衰患者首選的腎臟替代療法，但我國在相關技術水平上與國外還是有不小的差距。
5. 美托洛爾
類別：β受體阻滯劑
企業(yè)及份額：阿斯利康，95%
美托洛爾主要通過抑制心臟β1受體的激動，降低心臟興奮性、心排血量和心肌耗氧量，緩解心絞痛;并通過減少腎素的釋放降低血壓。酒石酸美托洛爾是FDA于1978年批準的新分子實體；隨后又批準了琥珀酸美托洛爾，作為第二代“洛爾”，其副作用相對第一代更小。目前暢銷的是阿斯利康的琥珀酸美托洛爾緩釋劑型，此類國產(chǎn)品尚無上市。而酒石酸美托洛爾因廠家及劑型較多，競爭激烈，市場以獨家通用名的琥珀酸美托洛爾占優(yōu)。
6. 硝苯地平
類別：鈣通道阻滯劑
企業(yè)及份額：拜耳，82%
硝苯地平屬二氫吡啶類，臨床用于抗心絞痛和高血壓。拜耳產(chǎn)品“拜新同”是硝苯地平的控釋制劑。硝苯地平是FDA于1981年批準的新分子實體，1989年其控釋制劑獲批，是一款經(jīng)典老藥。目前國內(nèi)已有多家緩控釋制劑上市，但由于緩控釋制劑的釋放度與工藝控制及輔料等關系密切，國內(nèi)企業(yè)在創(chuàng)新劑型方面的研究還處于跟隨狀態(tài)，但打破外企的優(yōu)勢并非一日之功，還需要耐心。
7. 纈沙坦、厄貝沙坦、氯沙坦
類別：血管緊張素
企業(yè)及份額：
沙坦類屬于較新的降壓藥，由于耐受性好且具有顯著的腎臟保護作用，越來越受到患者的青睞。纈沙坦、厄貝沙坦及氯沙坦都是臨床常用的降壓藥。
氯沙坦是世界第一個沙坦類藥物，是FDA于1995年批準的新分子實體，商品名“科索亞”；厄貝沙坦于1997年獲批，是賽諾菲-安萬特的產(chǎn)品，商品名為“安博維”；纈沙坦商品名為“代文”，1996年獲得FDA批準。目前三個沙坦類在國內(nèi)外均有多家企業(yè)生產(chǎn)。
近幾年來，在全球市場銷售最好的沙坦類是“代文”，它和其復方制劑“復代文”的銷量曾是全球暢銷藥物TOP 25榜單成員。隨著專利在2012年到期，原研的風光已然消失，但在我國依然暢銷。
8. 奧曲肽
類別：下丘腦-垂體前葉激素
企業(yè)及份額：諾華，54%
奧曲肽是人工合成的天然生長抑素的八肽衍生物，臨床用于肢端肥大癥、胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤等癥。1988年于新西蘭首次獲批，并在同年獲FDA批準，是獲得優(yōu)先審評資格的新分子實體，隨后在全球其他地區(qū)陸續(xù)上市。
1994年注射奧曲肽注射劑進入國內(nèi)，2003年其長效制劑注射用微球亦獲得上市，由于兩者價格差較大，市場以常效制劑為主，目前諾華兩者加起來的市場份額接近六成。
9. 甲潑尼龍
類別：全身用皮質(zhì)激素
企業(yè)及份額：輝瑞，79%
甲潑尼龍又名甲基強的松龍，是中效糖皮質(zhì)激素，臨床用于對生命構成威脅的輔助治療，也用于嚴重全身性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎、腎移植排斥反應等。甲潑尼龍是上世紀50年代獲批的經(jīng)典老藥，目前市場以甲潑尼龍琥珀酸鈉注射劑為主。由于臨床用藥寬泛，多年來雄踞此類藥物銷售榜首，雖然國內(nèi)生產(chǎn)批文眾多，但市場長期由輝瑞主導。
氟康唑屬于三唑類廣譜抗真菌藥，商品名“大扶康”，是輝瑞的原研產(chǎn)品，它是1990年獲得FDA優(yōu)先審評批準的新分子實體，2004年專利到期后迎來各國的仿制者。
我國則更早使用該產(chǎn)品。該品劑型多樣，有片劑、膠囊、注射劑等，雖然國內(nèi)有數(shù)百個企業(yè)生產(chǎn)，但市場份額一直不高。各省招標數(shù)據(jù)顯示，除去原研藥，國內(nèi)企業(yè)的“價格戰(zhàn)”打得火熱，這應該是其關鍵原因。
11. 頭孢曲松、萬古霉素
類別：抗細菌藥
企業(yè)及份額：
頭孢曲松屬于第三代頭孢菌素，其特點是抗革蘭陰性菌作用強于第二代，且對廣譜β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。頭孢曲松半衰期長，可一天一次給藥，臨床常用于下呼吸道感染、尿路感染等。頭孢曲松是1984年FDA優(yōu)先審評批準的新分子實體，目前專利早已過期，全球有眾多仿制藥，國內(nèi)市場由羅氏及臺灣泛生占有絕對優(yōu)勢，其原因與上述招標價格導致的結果相同。
萬古霉素屬于多肽類抗菌素，作為此類抗菌素的先驅者，該品對各種革蘭陽性菌均有強大的抗菌作用。它是上世紀60年代獲批的經(jīng)典老藥，我國自行生產(chǎn)亦開始較早，且去甲萬古霉素亦由我國最早發(fā)現(xiàn)，但到目前為止該產(chǎn)品僅有數(shù)家企業(yè)擁有批文。
12. 拉米夫定
類別：抗病毒藥
企業(yè)及份額：葛蘭素，87%
拉米夫定屬核苷類逆轉錄酶抑制劑，是疊氮脫氧胸苷類似物，1998年被FDA批準用于慢性乙肝的治療。其活性形式為拉米夫定三磷酸，作為酶底物dCTP競爭性抑制劑，通過抑制病毒逆轉錄酶活性，終止病毒DNA鏈延長，抑制病毒DNA合成。
CFDA批準該藥進口主要用作乙型肝炎治療藥，中文商品名定為“賀普丁”，1999年正式開始在國內(nèi)銷售。目前國內(nèi)已有十幾家企業(yè)生產(chǎn)該產(chǎn)品。
13. 卡培他濱、利妥昔單抗、伊馬替尼、曲妥珠單抗
類別：抗腫瘤藥
企業(yè)及份額：
卡培他濱是抗代謝類抗腫瘤藥，屬于脫氧胸苷酸合成酶抑制劑，臨床用于晚期原發(fā)性或轉移性乳腺癌，以及結直腸癌、胃癌等的治療?？ㄅ嗨麨I是1998年FDA批準的羅氏的新分子實體，2013年開始梯瓦及邁蘭等陸續(xù)仿制。2012年其銷售達到峰值15.23億瑞士法郎。隨著在歐美市場專利陸續(xù)到期，銷售直線下降，2015年降至5.13億瑞士法郎。該品在國內(nèi)為乙類醫(yī)保產(chǎn)品。
伊馬替尼商品名為“格列衛(wèi)”，是諾華研制的酪氨酸激酶抑制劑，2001年獲FDA批準，2002年進入中國，它是首個上市的分子靶向治療藥物，開創(chuàng)了腫瘤分子靶向治療的時代。它也是基于對癌細胞分子作用機理的了解而合理設計開發(fā)的第一個抗癌新藥。作為全球暢銷藥TOP 25的?？?，近幾年來銷售一直保持在40多億美元的水平。2013年我國企業(yè)江蘇豪森、正大天晴等陸續(xù)獲得批文，由于此藥屬于非醫(yī)保產(chǎn)品且諾華在國內(nèi)耕耘多年，國企在銷售上欲追趕外企還需時日。
利妥昔單抗商品名為“美羅華”，于1997年獲批，是全球第一個被批準用于初治、復發(fā)或耐藥CD20+B淋巴細胞非霍奇金淋巴瘤的藥物。作為全球最暢銷的單抗類藥物之一，2015年羅氏銷售就達70.45億瑞士法郎，坐穩(wěn)2015暢銷藥TOP 25榜單前十已是鐵板釘釘之事。因為專利的原因，目前國內(nèi)無仿制藥上市，但已有正大天晴及華蘭基因等申請臨床。
曲妥珠單抗商品名為“赫賽汀”，于1998年獲得FDA批準，是用于治療HER2過度表達的轉移性乳腺癌的藥物，同美羅華一樣，赫賽汀也是全球最暢銷的單抗類藥物之一，2015年其銷售達到65.38億瑞士法郎，以此銷售業(yè)績坐穩(wěn)2015暢銷藥TOP 25榜單前十亦無懸念。其專利于2014年開始陸續(xù)到期，該藥現(xiàn)有華蘭基因等申請臨床。
14. 曲普瑞林、戈舍瑞林
類別：內(nèi)分泌治療藥
企業(yè)及份額：
曲普瑞林和戈舍瑞林均為促黃體激素激動劑，治療學上屬于激素類抗腫瘤藥，臨床主要用于前列腺癌等癥。
曲普瑞林由法國益普生公司最早推向市場，于1986年上市。2000年雙羥萘酸曲普瑞林獲得FDA批準，目前在國內(nèi)均有上市。由于多肽類藥物一般劑量很小，但需要長期給藥，這就給創(chuàng)新性劑型提供了機會，德國輝凌2002年在國內(nèi)推出控釋制劑，國內(nèi)企業(yè)也迅速跟上，數(shù)據(jù)顯示申請仿制正在進行中。
在新劑型方面，戈舍瑞林走在了前面，阿斯利康規(guī)格為3.6mg的醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑早已在內(nèi)分泌治療用藥市場拔得頭籌，接著又推出可持續(xù)釋藥三個月的規(guī)格，在與原有規(guī)格等效的基礎上，耐受性更好，注射次數(shù)更少，并且每月治療費用還能節(jié)省23%，這對患者來說無疑是更優(yōu)的選擇。2015年山東綠葉已提出臨床申請，要用上國產(chǎn)品還需時日。
15. 聚乙二醇干擾素α-2a
類別：免疫刺激劑
企業(yè)及份額：羅氏，100%
聚乙二醇干擾素α-2a是FDA于2002年批準的生物藥，商品名為“派羅欣”，臨床用于慢性乙型肝炎等。年報顯示，2015年派羅欣銷售快速下滑，僅銷售5.38億瑞士法郎，與去年同期相比下降44%，原因是新一代丙肝藥的出現(xiàn)導致競爭加劇。由于專利尚未到期，國內(nèi)無企業(yè)生產(chǎn)。
16. 嗎替麥考酚酯、他克莫司
類別：免疫抑制劑
企業(yè)及份額：
嗎替麥考酚酯是羅氏1995年獲批的新分子實體，屬于嘌呤合成酶抑制劑，臨床用于器官移植排斥反應，還用于紅斑狼瘡、狼瘡性腎病、IgA腎病等癥。2015年為羅氏帶來7.85億瑞士法郎的銷售額，相比去年有所下降。2002年羅氏將該品種帶入中國，2005年國內(nèi)企業(yè)陸續(xù)開始獲批生產(chǎn)，雖然經(jīng)過十年的努力，國內(nèi)企業(yè)的份額始終在30%左右徘徊。
他克莫司屬于免疫抑制性大環(huán)內(nèi)酯類，臨床用于器官移植排斥反應，以及自身免疫性疾病。它是1994年獲批的新分子實體，并兼具孤兒藥及優(yōu)先審評的身份，2013年及2015年安斯泰來又分別獲得緩釋膠囊和緩釋片的批文。目前我國市場擁有膠囊、緩釋制劑、軟膏、注射劑及滴眼劑等劑型。
17. 雙氯芬酸二乙胺、氟比洛芬
類別：關節(jié)肌肉痛局部用藥
企業(yè)及份額：
雙氯芬酸二乙胺屬于外用非甾體類抗炎藥，臨床用于肌腱、肌肉及關節(jié)創(chuàng)傷性炎癥的局部治療等。雙氯芬酸鈉是諾華1988年獲批的新分子實體，雙氯芬酸二乙胺是雙氯芬酸非金屬離子鹽，適合局部用藥，它是兩親性分子，更容易透過疏水性的角質(zhì)層和親水性的表皮層，因而具有強力抗炎、止痛的效果。國內(nèi)只有諾華的乳膠劑及黃石衛(wèi)生材料藥業(yè)的凝膠劑上市，競爭較少。二者臨床應用沒有什么區(qū)別，由于乳狀液型凝膠劑又稱為乳膠劑，所以二者關鍵工藝也趨同，一般基質(zhì)為明膠、卡波姆、海藻酸鈉及丙二醇等。
氟比洛芬是美國ALLERGAN公司于1986年獲批的新分子實體，最先批準的劑型為滴眼劑，隨后出現(xiàn)了片劑等。在我國上市銷售的有片劑、注射劑及巴布劑等，其中巴布劑為大頭，巴布劑是經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的一種，以親水性高分子材料為基質(zhì)，載藥量大、保水、保濕、透氣性好是其優(yōu)點，且致敏、刺激等不良反應小，是一種有廣闊發(fā)展前景的外用制劑。國內(nèi)現(xiàn)有日本三笠和北京泰德生產(chǎn)，外企的優(yōu)勢明顯。
18. 唑來膦酸
類別：骨骼疾病用藥
企業(yè)及份額：諾華，55%
唑來膦酸是諾華于2001年獲批的新分子實體，并享有優(yōu)先審評及孤兒藥的身份，最早于2000年在加拿大上市，臨床用于治療由腫瘤引起的高鈣血癥。2012年其專利陸續(xù)到期，仿制藥開始進入市場，特別是2013年其美國專利到期導致其美國市場銷售下降89%，而全球銷售下降52%只錄得6億美元，其銷售峰值是2010年的15億美元。
國內(nèi)目前有山東新時代等數(shù)家企業(yè)生產(chǎn)。雖然近年來國內(nèi)市場銷售增長較快，但主要來自諾華的增長，2015年則有所下降。
19. 孟魯司特、沙美特羅替卡松
類別：抗哮喘藥
企業(yè)及份額：
孟魯司特商品名為“順爾寧”，是一種白三烯拮抗劑，能特異性抑制半胱氨酰白三烯受體，廣泛應用于過敏性鼻炎及哮喘的治療。作為默沙東曾經(jīng)的搖錢樹，2011年為其帶來50多億美元的銷售，由于其專利于2012年8月到期，首批仿制藥進入市場后的短短4周，順爾寧的銷售急劇下跌近90%，但由于默沙東在亞太特別是中國耕耘多年，其藥物銷售額的增長填補了歐美等的業(yè)務下滑。雖然目前國內(nèi)企業(yè)獲批制劑生產(chǎn)的廠家僅四川大冢及魯南貝特兩家，但隨著市場的推進，國企的份額在緩慢上升。
沙美特羅替卡松商品名為“舒利迭”，是2000年獲批的新組合藥物，為粉吸入劑，2006年又批準其氣霧劑。目前此兩種劑型均由其原研企業(yè)葛蘭素帶入中國。其為全球最暢銷的治療哮喘藥物之一，每年為葛蘭素帶來幾十億美元的銷售額。與曾經(jīng)的全球暢銷藥孟魯司特一樣，舒利迭是其TOP 25現(xiàn)有榜單成員。舒利迭粉吸入劑配方的歐美專利早已在2013年之前到期，但其給藥裝置的美國專利保護期至2016年；其氣霧劑的配方及裝置在歐美將在2017年前后陸續(xù)到期，所以目前該藥沒有仿制藥上市。舒利迭的銷售頂峰在2013年達52.74億歐元，隨后開始已經(jīng)出現(xiàn)下滑，2015年降至36.81億歐元。目前我國無仿制藥上市，氣霧劑已有山東京衛(wèi)在申報生產(chǎn)，而粉吸入劑則有正大天晴等數(shù)家在積極申報。
碘普羅胺是拜耳1995年獲批的新分子實體，商品名“優(yōu)維顯”，臨床用于血管造影、腎動脈造影、尿路造影、CT的對比增強檢查、體腔顯示等。2015年其銷售達3.18億歐元。在我國，其產(chǎn)品授權拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司生產(chǎn)。雖然近兩年國內(nèi)銷售業(yè)績有所下滑，但由于無仿制藥競爭，銷售影響較小，數(shù)據(jù)顯示國內(nèi)藥企浙江海昌在申報仿制。
我國是腫瘤高發(fā)國家，每年抗腫瘤藥物市場呈兩位數(shù)快速增長。不同于發(fā)達國家單抗類的繁榮，國內(nèi)市場還是以植物類及抗代謝類等抗腫瘤藥為主流，如多西他賽、紫杉醇及替吉奧等。
由于國內(nèi)企業(yè)中有江蘇恒瑞、江蘇豪森、南京綠葉思科等致力于腫瘤等領域研發(fā)的國家級高新技術公司，在抗癌藥銷售市場并不輸于外企。米內(nèi)網(wǎng)抗腫瘤藥企業(yè)格局數(shù)據(jù)顯示，銷售TOP 10企業(yè)中國企市場份額高于外企。
但我們不能沾沾自喜，因為國企勝在其產(chǎn)品的價格優(yōu)勢，以及是否為醫(yī)保產(chǎn)品等因素方面。從治療的先進性及產(chǎn)品的利潤來說，外企產(chǎn)品遠勝于國企，因此差距還是存在的。
僅以“美羅華”及“赫賽汀”為例，二者均為非醫(yī)保產(chǎn)品，美羅華0.1g規(guī)格價格3700元/支，0.5g規(guī)格價格1.7萬元/支；赫賽汀2萬元/支的價格，確實非尋常患者能夠用得起。
年報顯示，該類產(chǎn)品的主要市場來自美歐，我國的銷售僅占很少的一部分。因此，通過降價來擴大市場對企業(yè)來說吸引力不大，保持高額利潤是一個不錯的選擇；對我們來說，只有增加國產(chǎn)仿制藥參與競爭才能降低價格，從而讓患者受益。
信息來源：醫(yī)藥經(jīng)濟報
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