【盤點】2016年一季度中國基因產(chǎn)業(yè)
日期：2016/4/12
繼廣東、江蘇、四川省之后，2016年3月初，湖北省物價局和衛(wèi)計委明確了NIPT檢測收費標準為1460元/次，較此前有了大幅度降低，出于精準性與無創(chuàng)性的特點，基因檢測產(chǎn)業(yè)逐步獲得了市場的廣泛認可。
NIPT又名無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測，是最早產(chǎn)業(yè)化的大眾基因產(chǎn)品。自香港中文大學(xué)教授Dennis Lo發(fā)現(xiàn)孕婦外周血中存在胎兒游離DNA后，貝瑞和康創(chuàng)始人之一周代星于2007年5月提出了最早期的NIPT數(shù)學(xué)模型，開啟了“NIPT檢測時代”，周代星也因此在三年后創(chuàng)立了貝瑞和康。
近幾年來基因測序市場飛速發(fā)展，據(jù)BBC RESERCH統(tǒng)計，從2007年的7.94億美元增長到2013年的45億美元，年復(fù)合增長率為33.5%，預(yù)計未來幾年依舊會保持快速增長，2018年將達到117億美元，年復(fù)合增長率為21.1%。隨著進入基因產(chǎn)業(yè)的公司的迅速增加，以及監(jiān)管政策的逐漸寬松，中國也將迎來新一輪大發(fā)展期。
2007-2018年全球基因測序市場規(guī)模圖：
那些全產(chǎn)業(yè)鏈布局、銷售渠道穩(wěn)定、產(chǎn)品追求臨床級別的企業(yè)，將借助新一輪發(fā)展時期，率先勝出。
一、行業(yè)競爭格局
基因組學(xué)應(yīng)用的產(chǎn)業(yè)鏈上游為測序儀器、設(shè)備和試劑供應(yīng)商；中游為基因測序與檢測服務(wù)提供商；下游為使用者，包括醫(yī)療機構(gòu)、科研機構(gòu)、制藥公司和受檢者。
形成全產(chǎn)業(yè)鏈的公司也將獲得穩(wěn)定的市場地位，如貝瑞和康、華大基因、達安基因、博奧生物。
1、上游：測序儀和試劑、耗材競爭格局
處于產(chǎn)業(yè)鏈最上游的是基因檢測儀器與耗材試劑，國外主要公司是Illumina和Thermo Fisher（收購了Life Technologies）兩家，全球市場份額達到90%以上；中國的代表性企業(yè)限于貝瑞和康、華大基因和達安基因。
上游制造商在基因產(chǎn)業(yè)中的話語性較強，除供應(yīng)測序儀外，中游應(yīng)用商還必須購買儀器運行所需的耗材和試劑，應(yīng)用商基本上談不上有議價能力，采購的比例越高，議價能力越弱。
耗材及試劑的價格十分昂貴，以試劑為例，Illumina試劑在2015年第二季度的價格為3660美元/盒，對于應(yīng)用商來說，成本較高。
此前，中國在測序儀環(huán)節(jié)基本沒有話語權(quán)，但從2014年開始，這一堅冰被貝瑞和康、華大基因、達安基因和博奧生物打破。2015年3月，貝瑞和康的NextSeq CN500測序儀獲得CFDA批準；2014年6月，華大基因的BGISEQ-1000、BGISEQ-100測序儀獲得批準，達安基因的DA8600（基于LifeTechnologies的IonProton測序平臺）也于當(dāng)年11月獲批。博奧生物BioelectronSeq 4000高通量基因測序儀則在轉(zhuǎn)年2月獲CFDA批準上市。
而中科院北京基因組研究所與紫鑫藥業(yè)合作開發(fā)測序儀一直沒有下文。
獲得CFDA批準上市的這四款測序儀，其中NextSeq CN500基因測序儀是貝瑞和康與美國Illumina公司合作，后者于2015年11月中旬被列入美國標普500指數(shù)，是當(dāng)之無愧的行業(yè)龍頭。其他三款測序儀皆是與美國Thermo Fisher合作以Ion Proto 原理為基礎(chǔ)國產(chǎn)化的設(shè)備。
NextSeq CN500是為滿足中國臨床需求而設(shè)計制造的一款新型高通量基因測序儀，做到這一點殊為不易，在臨床使用上，測序儀的通量既不能太大又不能太小，還需滿足質(zhì)量穩(wěn)定及樣本制備的要求。
在上游實現(xiàn)突破的四家公司，尤其是考慮到貝瑞和康與測序儀龍頭Illumina公司的合作身份，不僅降低了自身測序的成本，并部分掌握了在其他測序應(yīng)用商的話語權(quán)，因而為今后日益激烈的競爭事先建造了“護城河”。
中國公司測序儀發(fā)展情況表：
2、中、下游：測序公司及渠道競爭格局
從2015年至2016年第一季度，中游測序應(yīng)用公司的競爭格局異常慘烈。
據(jù)不完全統(tǒng)計，截至目前，全國有數(shù)百家基因測序服務(wù)公司，主要分布在北京、上海、廣州、深圳、杭州、成都、天津等省市，2015年中，幾乎每周都有成立新公司的消息。
其中，位于第一方陣的企業(yè)包括四家，華大基因、貝瑞和康、達安基因、博奧生物。其余較為知名的企業(yè)包括藥明康德、安諾優(yōu)達、諾禾致源、凡迪生物、百邁克等。
比較各公司實力的核心指標包括獲得注冊證或牌照的數(shù)量、銷售收入、產(chǎn)品特點、渠道穩(wěn)定性等。本報告認為，公司擁有的測序儀數(shù)量并非比較基因公司的核心指標，大量閑置的測序儀是開銷不是收入來源。
（1）2015年國內(nèi)基因公司布局：蜂擁而至，搶占地盤
2015年，不僅成立了數(shù)量眾多的基因公司，并且，發(fā)生了多起收購事件，收購的目的主要是切入基因行業(yè)或搶占地盤。其中比較重大的收購包括藥明康德、千山藥機、迪安診斷、綠葉集團、湯臣倍健、萬潤股份、安科生物、譽衡藥業(yè)。這些公司中，很多都是轉(zhuǎn)型到基因產(chǎn)業(yè)，玩家眾多表明各方十分看好基因產(chǎn)業(yè)的發(fā)展前景。
2015年國內(nèi)基因產(chǎn)業(yè)收購表：
除了資金、技術(shù)實力雄厚的巨頭外，小型基因公司的數(shù)量也在日益飛漲，這些初創(chuàng)公司的核心人員大多來自上述基因巨頭，如華大基因等公司。
由于實力有限，初創(chuàng)公司采取了與大公司不同的發(fā)展路徑。如價格戰(zhàn)、貼近終端消費者、細分市場等策略。
價格戰(zhàn)最著名“小”公司為一脈基因，其最牛的事情，是把人全基因組標準分析的價格降到300元一個，把全外顯子的分析價格降到100元一個。又如，23魔方公司，把檢測價格降至幾百到1000多元錢。
持有價格戰(zhàn)策略的公司也往往以貼近消費者的方式實現(xiàn)收入，因為其拋棄了醫(yī)療機構(gòu)的渠道策略，這降低了渠道分成費用，據(jù)悉，醫(yī)療機構(gòu)渠道會拿去30%左右的收入。
這些公司大多采用網(wǎng)絡(luò)銷售手段，如APP、微信公眾號、網(wǎng)站等，試圖拷貝美國基因消費公司23andMe的方式，但前景目前還難以定論。
（2）銷售、渠道
從目前各基因公司的銷售來源看，除科技服務(wù)外，生育健康領(lǐng)域無疑占據(jù)了最主要的地位，而在生育健康領(lǐng)域中，NIPT因獲得了國家食藥監(jiān)總局的批準，又是重中之重。
據(jù)統(tǒng)計，貝瑞和康的產(chǎn)品，包括NextSeq CN500高通基因測序儀及其相關(guān)配套試劑耗材在國內(nèi)市場的占有率位居第一，約為70%（數(shù)據(jù)來源：貝瑞和康）。華大基因曾在NIPT產(chǎn)品上率先降價，但其產(chǎn)品化的測序儀及配套試劑的市場份額卻少于貝瑞和康。除上述兩家公司外，中國NIPT剩余10%左右的市場份額被其他公司分享。
渠道尤其醫(yī)療機構(gòu)的渠道數(shù)量和穩(wěn)定性，決定了基因公司的銷售收入和利潤。
從中長期看，占領(lǐng)市場的多寡憑借的是銷售策略。具體至貝瑞和康，則是其獨特的“渠道致勝”理念獲得市場認可。貝瑞和康利用國內(nèi)現(xiàn)有的產(chǎn)前篩查和診斷網(wǎng)絡(luò)進行渠道建設(shè)。這一網(wǎng)絡(luò)是政府花費數(shù)十年建立起來的，現(xiàn)有300家左右的產(chǎn)前診斷中心和篩查中心，公司COO高揚曾詳細描述了渠道的本質(zhì)。
“公司的戰(zhàn)略就是和國家花費十多年時間建立起來的網(wǎng)絡(luò)合作，通過現(xiàn)有的成熟渠道，提供高品質(zhì)的產(chǎn)前篩查方案?！睆拈L遠戰(zhàn)略看，除了“渠道致勝”，產(chǎn)品，強強組合，才能生生不息。
值得注意的是，貝瑞和康最早完成了NIPT技術(shù)在中國的臨床試驗并實現(xiàn)技術(shù)推廣，并于2014年與NIPT之父，香港中文大學(xué)的Dennis Lo合作在香港成立Xcelom公司。2016年2月，貝瑞和康NIPT升級產(chǎn)品貝比安plus全新上市，檢測深度觸及染色體微缺失微重復(fù)綜合征，是國內(nèi)首個覆蓋十余種胎兒染色體疾病的NIPT項目。
隨著幾家公司拿到NIPT的cFDA注冊證，市場格局大體形成，不具備下游控制力的小型公司很難后來居上。
一般來說，基因產(chǎn)業(yè)的下游即醫(yī)療機構(gòu)、消費者等，兩者各有利弊，通過醫(yī)療機構(gòu)銷售數(shù)量穩(wěn)定、風(fēng)險小，但利潤低，直接面對消費者利潤高，但數(shù)量難以保證，并存在風(fēng)險。
基因產(chǎn)品渠道分析表：
2015年1月國家衛(wèi)計委審批通過了108家醫(yī)療機構(gòu)開展NIPT臨床試點，多家基因公司中，貝瑞和康具有最為穩(wěn)定的醫(yī)療機構(gòu)渠道網(wǎng)絡(luò)，這對其他基因產(chǎn)品的推廣非常重要。
《國家衛(wèi)生計生委醫(yī)政醫(yī)管局關(guān)于腫瘤診斷與治療項目高通量基因測序技術(shù)臨床應(yīng)用試點工作的通知》，北京、上海、湖南、浙江、廣東等多家機構(gòu)入選，這些機構(gòu)和臨檢實驗室是企業(yè)開展腫瘤測序的準生證。
事實上，對于未納入上述試點的醫(yī)療機構(gòu)甚至體檢中心，也在開展基因測序，檢測費用無法進入公立醫(yī)院統(tǒng)一賬戶，而只能游離于醫(yī)院財務(wù)之外，形成“體外循環(huán)”的模式。私立醫(yī)院收費則相對靈活。
調(diào)研發(fā)現(xiàn)，私立醫(yī)院對基因測序產(chǎn)品的接受程度遠大于公立醫(yī)院。以北京市場的無創(chuàng)產(chǎn)前檢測為例，知名私立醫(yī)院均可提供檢測，但公立醫(yī)院覆蓋范圍有限，有需求的患者必須前往已與基因公司簽約的醫(yī)院檢測。
不過，目前各公司對下游客戶議價能力有限，加之價格戰(zhàn)，造成了基因檢測行業(yè)利潤率普遍偏低的現(xiàn)狀。
基因測序應(yīng)用商大都沒有自己的醫(yī)院資源，很多還需要依賴渠道商去打開終端市場。由于醫(yī)院的數(shù)量有限，目前有高通量測序試點資質(zhì)的醫(yī)院更少，面對同一家醫(yī)院入口，市場中同類的基因測序應(yīng)用商的數(shù)量，遠遠高于有實力的渠道商數(shù)量，因此在下游采購者方面的議價能力也顯得不那么強，何況中國醫(yī)療環(huán)境一直倡導(dǎo)低水平廣覆蓋的原則，終端定價還要受到地方經(jīng)濟水平和物價收費的制約。
為打破醫(yī)療機構(gòu)的壟斷狀態(tài)，一些公司開始直接面向消費者，市面上也陸續(xù)出現(xiàn)了諸如基因商城、基因檢測APP等應(yīng)用，但與醫(yī)療機構(gòu)渠道相比，至少目前直接面對消費者的檢測數(shù)量難以保證，雖然其利潤相對較高。
代表性企業(yè)實力比較表：
二、消費市場格局：生殖健康廣泛接受，腫瘤測序未出現(xiàn)巨頭
調(diào)研顯示，輔助生殖、孕婦產(chǎn)前、腫瘤個體化治療和腫瘤液體活檢產(chǎn)品的市場接受程度較高；而消費者對單基因病、遺傳性腫瘤預(yù)測、心腦神經(jīng)系統(tǒng)等檢測項目買單的意愿較低。兩者的差異在于是否“剛需”，對于那些剛需和準剛需的產(chǎn)品，市場需求較為旺盛，而對于疾病預(yù)測和受眾較小的產(chǎn)品需求有限。
此外，除NIPT外，尚未形成統(tǒng)一的市場價格，大多實行公司自主定價，從中可以看出，專注剛需和準剛需產(chǎn)品的公司為貝瑞和康。
基因檢測產(chǎn)品認可程度表：
調(diào)研發(fā)現(xiàn)，NIPT處于市場爆發(fā)前夜，市場認可度十分廣泛，與NIPT相關(guān)的生殖健康同樣具有強勁的市場潛力，如輔助生殖檢測（PDG、PDS）等，誰準備的越充分，誰最有可能笑到最后。
而腫瘤部分目前還未出現(xiàn)行業(yè)巨頭，公司種類繁多，技術(shù)各異，平臺多樣，檢測類型也包括傳統(tǒng)樣本（如，組織，石蠟切片等），還包括腫瘤循環(huán)細胞和ctDNA等，日顯發(fā)展端倪，但是尚未有領(lǐng)導(dǎo)者。
這一情況反映到消費市場，則出現(xiàn)了價格差異大、市場接受程度不一等現(xiàn)象。下面以目前最具前景的腫瘤測序為例加以說明。
目前進入市場的腫瘤產(chǎn)品包括遺傳腫瘤預(yù)測、腫瘤個體化用藥、腫瘤液體活檢等。
腫瘤的個體化用藥及液體活檢呈現(xiàn)出了較為穩(wěn)定的發(fā)展態(tài)勢，部分項目成為腫瘤病患的剛需產(chǎn)品。貝瑞和康推出了昂科益套餐，華大基因推出10余種癌癥的用藥基因檢測、多態(tài)性及個別基因突變檢測，安諾優(yōu)達推出化藥指導(dǎo)基因檢測等。
最為全面的是貝瑞和康的套餐，其包括靶向用藥指導(dǎo)、化藥指導(dǎo)、療效監(jiān)測及個體化醫(yī)療全方位、易感基因檢測五個項目。貝瑞和康將其稱為可真正應(yīng)用與臨床的腫瘤檢測。
此外，腫瘤液體活檢也從2015年開始在中國陸續(xù)推出，這將稱為基因檢測領(lǐng)域的下一個突破口，隨著中國腫瘤患病者的急劇增加，市場前景巨大。
據(jù)統(tǒng)計，全國有50家左右的公司在做腫瘤液體活檢，幾乎全部在北上廣深一線城市，如貝瑞和康、華大基因、藥明康德、燃石生物、益善生物、吉因加科技、寶藤生物、圣谷同創(chuàng)、艾德生物等，零星在蘇州等地存在一兩家，如蘇州的普世華康等。
腫瘤液體活檢存在兩條技術(shù)路線，即ctDNA和CTC，并以前者為主，占比60%左右。但由于在精確性和檢測技術(shù)上的差異，各公司的產(chǎn)品不像NIPT，而是其性能差距較大。其中，貝瑞和康的目標是將應(yīng)用于臨床檢驗。
據(jù)悉，貝瑞和康創(chuàng)新的技術(shù)核心是血漿ctDNA高通量基因測序。研發(fā)主要集中于肺癌、結(jié)直腸癌等和靶向用藥相關(guān)的基因檢測上。與其他公司不同，貝瑞和康的目標非常明確，不做預(yù)測性的基因檢測，而是關(guān)注更具體的問題。例如腫瘤的驅(qū)動基因是怎么突變的，以及用藥后耐藥性的監(jiān)控，主要集中在中晚期的腫瘤。貝瑞和康對于腫瘤產(chǎn)品的期望是把一個項目做到讓人無話可說。在一款產(chǎn)品上，需要讓臨床形成共識，需要拿出更詳實的衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)數(shù)據(jù)。
調(diào)研認為，目前各基因公司的實力處于動蕩階段，今后的市場排名必會發(fā)生較大變化，而決定未來公司排名的關(guān)鍵因素在于產(chǎn)品戰(zhàn)略、渠道建設(shè)和推廣策略，同時，擁有全產(chǎn)業(yè)鏈的部署勢必增加企業(yè)未來的競爭力和影響力?；虍a(chǎn)業(yè)是一個科學(xué)家與商業(yè)的結(jié)合體，任何只強調(diào)其中一項的公司將處于被動地位。
三、行業(yè)監(jiān)管格局
中國的基因產(chǎn)業(yè)監(jiān)管政策經(jīng)歷了寬松-趨嚴-鼓勵的轉(zhuǎn)變。
2014年前，監(jiān)管基本處于放任發(fā)展?fàn)顟B(tài)，從2014年2月開始，CFDA和國家衛(wèi)計委聯(lián)合叫?；驒z測項目：所有基于高通量測序技術(shù)的檢測需經(jīng)CFDA審批注冊，并經(jīng)衛(wèi)生計生行政部門批準技術(shù)準入，方可應(yīng)用；已經(jīng)應(yīng)用的，必須立即停止。由此真正納入監(jiān)管視線。從2014年6月底開始，監(jiān)管部門開始陸續(xù)審批合格的檢測產(chǎn)品。CFDA的動作一直快于國家衛(wèi)計委。
此后，國家衛(wèi)計委的步伐逐漸加快，分別在2014年3月、2015年1月和2015年3月，連續(xù)放開基因檢測臨床應(yīng)用試點、產(chǎn)前診斷試點和腫瘤診斷與治療試點，中國的監(jiān)管導(dǎo)向從趨嚴轉(zhuǎn)向部分鼓勵。
這些歷程給高通量測序產(chǎn)品注冊帶來了風(fēng)險，表現(xiàn)為研發(fā)成本提高，注冊審批周期拉長，給臨床技術(shù)準入和檢測項目準入帶來了很高的門檻。另外，對獨立醫(yī)學(xué)實驗室開發(fā)的診斷項目和體外診斷試劑的監(jiān)管趨勢也在趨于強化。
但幾乎在同一時期，政府更高層的態(tài)度是大力支持。2015年2月，習(xí)近平總書記批示科技部和國家衛(wèi)生計生委，要求國家成立中國精準醫(yī)療戰(zhàn)略專家組，共19位專家組成了國家精準醫(yī)療戰(zhàn)略專家委員會；同年，科技部召開國家首次精準醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略專家會議，提出了中國精準醫(yī)療計劃，并有望將其列入國家“十三五”科技發(fā)展重大專項。2016年3月，“精準醫(yī)學(xué)研究” 重大專項發(fā)布。
預(yù)計今后幾年，基因產(chǎn)業(yè)仍將處于寬松鼓勵的監(jiān)管環(huán)境，企業(yè)應(yīng)緊抓這一輪開放窗口期。
在可預(yù)見的未來，基因組學(xué)相關(guān)產(chǎn)業(yè)將在以下三大領(lǐng)域取得突破性進展： 應(yīng)用于生殖健康，顯著降低出生缺陷，提高人類健康水平；揭示腫瘤的發(fā)病機制，腫瘤基因組測序技術(shù)成為腫瘤的個體化治療的基礎(chǔ)；基因組技術(shù)與傳統(tǒng)臨床醫(yī)學(xué)的最新科研結(jié)果結(jié)合，形成精準醫(yī)療，為疾病診斷、治療、臨床決策帶來革命性的改變。
監(jiān)管環(huán)境走勢：
寬松放任期（2014年前）——叫停期（2014年2月）——部分放行期（2014年6月至年底）——鼓勵發(fā)展期（2015年至今）
信息來源：朗信醫(yī)藥信息
|
