來那度胺是美國新基（Celgene）公司目前最重要的產(chǎn)品，筑起了非常高的專利壁壘，雙鷺能突破這些限制成功將國產(chǎn)的來那度胺推出上市，實(shí)在是一樁值得非常關(guān)注的案例。
4月24日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心（CDE）發(fā)布公告：根據(jù)CFDA《關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實(shí)行優(yōu)先審評審批的意見》，CDE于2016年4月20日組織專家，按照《藥品審評中心優(yōu)先審評工作程序（試行）》，對申請優(yōu)先審評的用于抗腫瘤適應(yīng)證的藥品注冊申請進(jìn)行了審核論證。兩個(gè)注冊申請的品種為臨床急需或與我國現(xiàn)有治療藥品比較具有明顯的臨床優(yōu)勢，擬納入優(yōu)先審評程序：雙鷺?biāo)帢I(yè)的來那度胺和勃林格殷格翰的阿法替尼。
CDE正在對這兩個(gè)擬優(yōu)先審評的藥物品種和企業(yè)予以公示，公示期5日。
雙鷺?biāo)帢I(yè)的來那度胺將獲得優(yōu)先審評！這一消息在業(yè)界引發(fā)熱議。原因首先當(dāng)然是因?yàn)閬砟嵌劝肥且粋€(gè)重磅大品種；其次則是因?yàn)閬砟嵌劝返倪@四個(gè)受理號在731臨床自查風(fēng)暴之后曾經(jīng)一度被傳退審，但是現(xiàn)在獲得擬優(yōu)先審評的資格無疑是一個(gè)神轉(zhuǎn)折；第三則是因?yàn)檫@個(gè)藥物的原研是美國新基（Celgene）公司目前最重要的產(chǎn)品，筑起了非常高的專利壁壘，雙鷺能突破這些限制成功將國產(chǎn)的來那度胺推出上市，實(shí)在是一樁值得非常關(guān)注的案例。
CDE給出的理由是：臨床急需、第一家申請生產(chǎn)。
首先看看為何來那度胺重要？來那度胺是新基（Celgene）開發(fā)的新一代抗腫瘤藥，主要用于治療骨髓增生異常綜合癥和多發(fā)性骨髓瘤。2005年12月27日，F(xiàn)DA通過快速審批程序批準(zhǔn)新基研制的來那度胺膠囊上市。2006年6月29日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)來那度胺聯(lián)合地塞米松用于治療預(yù)先接受過至少一種治療的多發(fā)性骨髓瘤患者。另外，美國FDA和歐盟EMA分別在2015年2月17日和2月20日相繼擴(kuò)展了來那度胺的治療適應(yīng)癥——和地塞米松聯(lián)合使用作為一線用藥治療多發(fā)性骨髓瘤，更加說明來那度胺已經(jīng)取得了全球范圍內(nèi)醫(yī)生和患者的廣泛認(rèn)可。
根據(jù)Celgene公司年報(bào)顯示，來那度胺2013年銷售收入42.8億美元，2014年全球銷售額達(dá)到49.8億元，增長率為16.4%，來那度胺的全球年銷售額預(yù)計(jì)5年內(nèi)將再翻一番，至2020年年售峰額或高達(dá)100億美元！成為未來全球最受關(guān)注的重磅產(chǎn)品。
雙鷺?biāo)帢I(yè)的來那度胺制劑完成驗(yàn)證性臨床研究，于2014年11月18日進(jìn)入CDE進(jìn)行審評，是國內(nèi)第一家申報(bào)生產(chǎn)的。
多發(fā)性骨髓是目前臨床急需藥物的一個(gè)領(lǐng)域，繼多地將萬珂（硼替佐米，來那度胺的上一代藥品）納入醫(yī)保范圍之后，3月8日國家衛(wèi)計(jì)委主任李斌在兩會(huì)期間答記者問提及，衛(wèi)計(jì)委已經(jīng)開始以5種藥為試點(diǎn)啟動(dòng)國家談判，排在第一位的就是來那度胺。目前，新基的來那度胺國內(nèi)銷售價(jià)為5.9萬元（25毫克×21粒/盒）、4.6萬元（10毫克×21粒/盒），患者年均藥物治療費(fèi)用達(dá)60萬—70萬元。
美國Celgene公司的來那度胺上市后，印度Natco公司（Lenalid）也在印度生產(chǎn)銷售來那度胺膠囊。
目前，在國內(nèi)尚無國產(chǎn)來那度胺制劑合法上市，僅有美國Celgene公司的進(jìn)口產(chǎn)品銷售。在中國專利數(shù)據(jù)庫中，可以檢索到Celgene公司在中國申請了29件與來那度胺相關(guān)的專利，且其中部分核心專利的有效期2024年才到期。這也導(dǎo)致目前在國內(nèi)除了雙鷺?biāo)帢I(yè)以外國內(nèi)其他申報(bào)的公司都沒有開展臨床試驗(yàn)，因?yàn)橐坏┣址该绹鳦elgene公司本品核心專利的來拿度胺膠囊產(chǎn)品上市就可能面臨著Celgene公司發(fā)起的訴訟和若一旦被判專利侵權(quán)將面臨巨額的專利罰金。
鑒于對以上已公開專利的分析，可以發(fā)現(xiàn)若要開發(fā)來那度胺，就需要發(fā)明一條與Celgene公司合成專利路線不同的合成來那度胺的方法，以及發(fā)明新的晶型以及充分注意其他專利對本品的開發(fā)限制。
南京卡文迪許生物工程技術(shù)有限公司（雙鷺?biāo)帢I(yè)子公司）發(fā)明了一條全新路線來合成來那度胺，該發(fā)明已于2009年5月向國家知識產(chǎn)權(quán)局遞交了“3-(取代二氫異吲哚酮-2-基)-2,6-哌啶二酮的合成方法及其中間體”的專利申請文件，申請?zhí)枺?00910142160.9，該專利目前已經(jīng)授權(quán)。另外，南京卡文迪許生物工程技術(shù)有限公司還發(fā)明了來那度胺的三種新的多晶型物I、II、III。該發(fā)明已于2009年10月份向國家知識產(chǎn)權(quán)局遞交了“3-(取代二氫異吲哚酮-2-基)-2,6-哌啶二酮多晶型物和藥用組合物”的發(fā)明申請文件，申請?zhí)枺?00910210392.3。該專利目前已經(jīng)授權(quán)。
公司開展的專利應(yīng)對布置策略結(jié)合以上兩個(gè)專利成功授權(quán)標(biāo)志著繞開了Celgene公司的本品專利限制，使得北京雙鷺?biāo)帢I(yè)聯(lián)合南京卡文迪許公司共同開發(fā)的國產(chǎn)來那度胺制劑成功挑戰(zhàn)了Celgene的專利壁壘及限制。雙鷺?biāo)帢I(yè)的來那度胺已在美國、歐洲、韓國、日本、澳大利亞、印度等國家申請了專利，部分專利已在美國、歐洲、韓國、日本、澳大利亞獲得專利授權(quán)。
雙鷺?biāo)帢I(yè)的成功挑戰(zhàn)也引起Celgene公司的高度重視，Celgene公司相關(guān)高管幾番來華與我方溝通談判合作開發(fā)的可能性。此次成功挑戰(zhàn)原研專利也充分說明國內(nèi)制藥企業(yè)已經(jīng)具備了從傳統(tǒng)的仿制藥邁入仿制依托創(chuàng)新的國際化發(fā)展的能力，也標(biāo)志著國內(nèi)藥企全球化成長之路即將開啟。
