【三年】試點(diǎn)時(shí)間過(guò)半，MAH試點(diǎn)工作咋樣了？
日期：2017/3/18
By 青木嵐
來(lái)源：蒲公英
自2016年6月6日國(guó)務(wù)院辦公廳發(fā)布《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于印發(fā)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案的通知（國(guó)辦發(fā)〔2016〕41號(hào)）》以來(lái)，在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川十個(gè)省、直轄市拉開(kāi)了藥品上市許可持有人制度（MAH）試點(diǎn)工作的大幕。
相關(guān)政策、解讀、指南、公開(kāi)信息披露
1、 國(guó)家層面
2015以來(lái)藥品審評(píng)制度改革，各類(lèi)文件眾多，其中尤其以一致性評(píng)價(jià)、MAH、藥品注冊(cè)審評(píng)制度改革最為引人注目，整理了MAH相關(guān)的國(guó)家層面的文件及信息如下：
2、MAH試點(diǎn)工作看上海
從10個(gè)試點(diǎn)省、直轄市公開(kāi)的文件、指南、解讀等文件來(lái)看，上海最具有代表性，也是配套文件最全面，解讀最細(xì)致，信息最公開(kāi)的試點(diǎn)區(qū)域，截止目前只有上海，也是唯一一個(gè)公布已申請(qǐng)參加藥品上市許可持有人制度改革試點(diǎn)品種名單的試點(diǎn)省市。
試點(diǎn)工作目前進(jìn)展分析
1、 從申請(qǐng)總量在10個(gè)試點(diǎn)區(qū)域分布看，與制藥大省分布基本吻合，部分區(qū)域例外：
根據(jù)中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息中心對(duì)醫(yī)藥工業(yè)百?gòu)?qiáng)榜單的2016年度分析顯示，山東、浙江、北京、江蘇當(dāng)之無(wú)愧地是我國(guó)主要的制藥大省，這些省市擁有10個(gè)以上的百?gòu)?qiáng)企業(yè)。處于第二梯隊(duì)的省市包括：廣東、上海、河北、天津、江西、四川，這些省內(nèi)有3-10個(gè)百?gòu)?qiáng)企業(yè)。
從目前MAH申請(qǐng)總量及分布上看，廣東、江蘇、上海位于前三甲，臨床申請(qǐng)量前三是廣東、江蘇、山東，上市申請(qǐng)量有趣的是上海、江蘇、浙江并列第一，補(bǔ)充申請(qǐng)量總數(shù)24，上海一騎絕塵包攬15個(gè)，令人意外的是分別列入制藥大省第一、二梯隊(duì)的北京、天津兩個(gè)直轄市的MAH申請(qǐng)數(shù)寥寥無(wú)幾，具體詳見(jiàn)下表：
CFDA公布：藥品上市許可持有人試點(diǎn)品種申報(bào)情況表（截至2016年12月25日）
備注：按受理號(hào)計(jì)
2、從速度上看，山東做了第一個(gè)吃螃蟹的省，首個(gè)試點(diǎn)品種已取得批文：
從CFDA網(wǎng)站公開(kāi)信息可以看到：2016年12月23日，由山東省齊魯制藥有限公司研發(fā)的抗腫瘤新藥吉非替尼及片劑經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)取得持有人文號(hào)，成為我國(guó)首個(gè)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)品種。
齊魯制藥有限公司研發(fā)的吉非替尼成為我國(guó)首個(gè)“上市許可持有人制度試點(diǎn)品種”和“首仿品種”（即國(guó)內(nèi)第一家被批準(zhǔn)合法生產(chǎn)該品種）。
3、從MAH申請(qǐng)中創(chuàng)新藥占比看，廣東省居首位。
從廣東省局2016年12月29日公開(kāi)數(shù)據(jù)看，已申請(qǐng)的MAH總數(shù)中廣東47件申請(qǐng)均為1類(lèi)新藥，創(chuàng)新藥占比100%。
《廣東扎實(shí)推進(jìn)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)工作》中寫(xiě)到：截止目前，省內(nèi)受理的Ⅰ類(lèi)新藥中，有47個(gè)受理號(hào)同時(shí)提出了藥品上市許可持有人的申請(qǐng)，省局已完成上述品種的受理及現(xiàn)場(chǎng)核查工作上報(bào)國(guó)家總局。
4、尚未出現(xiàn)研發(fā)人員個(gè)人為持有人/申請(qǐng)人的MAH申請(qǐng)
盡管試點(diǎn)方案規(guī)定：試點(diǎn)行政區(qū)域內(nèi)的藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)或者科研人員可以作為藥品注冊(cè)申請(qǐng)人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)申請(qǐng)人），提交藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)、藥品上市申請(qǐng)，申請(qǐng)人取得藥品上市許可及藥品批準(zhǔn)文號(hào)的，可以成為藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)持有人）。
從目前公開(kāi)信息尚未見(jiàn)以研發(fā)人員個(gè)人為主體提出MAH申請(qǐng)，申請(qǐng)主體只有生產(chǎn)企業(yè)和研發(fā)機(jī)構(gòu)。 分析原因，主要在于試點(diǎn)方案要求持有人為對(duì)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性負(fù)全面責(zé)任，即或是藥品質(zhì)量監(jiān)管工作和上市后的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)都委托第三方機(jī)構(gòu)，但持有人必須要建立和運(yùn)行針對(duì)第三方機(jī)構(gòu)的質(zhì)量監(jiān)督、審計(jì)的質(zhì)量保證和風(fēng)險(xiǎn)承擔(dān)體系。
就申請(qǐng)過(guò)程中持有人需要提交的文件來(lái)看就可以有所了解，申請(qǐng)人需要提交：藥物臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)責(zé)任承諾書(shū)、與擔(dān)保人簽訂的擔(dān)保協(xié)議或者與保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)簽訂的保險(xiǎn)合同、藥品質(zhì)量保證體系相關(guān)證明性文件、藥品監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)工作文件、藥品質(zhì)量安全責(zé)任承擔(dān)能力相關(guān)文件等一系列文件，這些質(zhì)量、監(jiān)測(cè)、評(píng)價(jià)的責(zé)任、風(fēng)險(xiǎn)的逐一落實(shí)，對(duì)于科研人員個(gè)人作為持有人來(lái)說(shuō)困難重重。
下面看看幾個(gè)MAH申請(qǐng)的申請(qǐng)人和持有人、受托企業(yè)的生產(chǎn)許可證持有情況：
由上表可見(jiàn)，12個(gè)品種中持有人多數(shù)為研發(fā)機(jī)構(gòu)，不具有藥品生產(chǎn)許可證，受托生產(chǎn)企業(yè)多數(shù)具有藥品生產(chǎn)許可證，目前尚未取得生產(chǎn)許可證的受托生產(chǎn)企業(yè)，其受托品種均為創(chuàng)新藥，在完成臨床后報(bào)產(chǎn)前必須獲得生產(chǎn)許可證。
5、其他試點(diǎn)品種目前進(jìn)展如何？
目前已申請(qǐng)參加藥品上市許可持有人制度改革試點(diǎn)品種的信息很有限，從各數(shù)據(jù)庫(kù)查詢到的數(shù)據(jù)也無(wú)法區(qū)分哪些注冊(cè)申請(qǐng)是同時(shí)走了MAH路徑。下面從上海局公布的MAH申請(qǐng)品種名單中各選一個(gè)不同注冊(cè)類(lèi)別的品種來(lái)看看他們目前的進(jìn)程：
大家一起來(lái)猜想：三年試點(diǎn)期滿后，MAH何去何從？
試點(diǎn)方案征求意見(jiàn)稿中說(shuō)：試點(diǎn)工作完成后，食品藥品監(jiān)管總局及時(shí)總結(jié)試點(diǎn)經(jīng)驗(yàn)，逐步修改完善《藥品管理法》《藥品管理法實(shí)施條例》等法律法規(guī)及部門(mén)規(guī)章。
試點(diǎn)方案中說(shuō)：試點(diǎn)工作期間核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號(hào)，試點(diǎn)期滿后，在藥品注冊(cè)批件載明的有效期內(nèi)繼續(xù)有效。
但除此之外，還有太多的不明確，比如創(chuàng)新藥，研發(fā)周期長(zhǎng)，在申請(qǐng)臨床、臨床研究、申請(qǐng)生產(chǎn)的任何一個(gè)階段，都可能MAH試點(diǎn)到期，但品種還沒(méi)獲得生產(chǎn)批文，后續(xù)怎么辦？仿制藥也一樣，如果沒(méi)能在2018年11月4日（MAH試點(diǎn)截止）之前獲得生產(chǎn)批文，命運(yùn)又將如何？
都說(shuō)MAH是大勢(shì)所趨，是歐洲、美國(guó)、日本等制藥發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)在藥品監(jiān)管領(lǐng)域的通行做法，我們的藥品管理制度也將時(shí)逐步與國(guó)際接軌，毋庸置疑，筆者也相信MAH試點(diǎn)是為了將來(lái)全面推行MAH，為藥品上市許可與生產(chǎn)許可分離的管理模式積累經(jīng)驗(yàn)，相信屆時(shí)CFDA對(duì)于上述的疑慮會(huì)給出妥善的通路和出口。
信息來(lái)源：E藥經(jīng)理人
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