2018年，這16個重磅新藥將在中國上市
日期：2017/12/27
2017年，一大波進口和國產(chǎn)新藥借助優(yōu)先審評快速獲批上市，一些幸運者還趕上了部分省市醫(yī)保談判的班車（見：35個藥品將進行醫(yī)保談判：索磷布韋、奧希替尼等多個進口新藥在列）。2018年中國市場還有哪些重磅新藥值得期待？在此為大家梳理一下。
艾博衛(wèi)泰是前沿生物自主研發(fā)的1類新藥，屬于gp41抑制劑，是全球第一個長效艾滋病藥物，其優(yōu)勢一方面是給藥便捷，可每周注射給藥1次，另一方面是對發(fā)生耐藥的患者有效。艾博衛(wèi)泰獲得了國家重大新藥創(chuàng)制專項資助。
根據(jù)2016HIV藥物治療大會上對艾博衛(wèi)泰一項代號為TALENT的III期臨床試驗結(jié)果的報道，389名既往一線治療后病毒學(xué)失敗的HIV感染者隨機分組，接受標(biāo)準三聯(lián)藥物（每天兩次lopinavir或ritonavir+拉米夫定+替諾福韋或阿巴卡韋或齊多夫定）治療或簡化治療（每天兩次lopinavir或ritonavir+每周1次注射艾博衛(wèi)泰），治療48周。結(jié)果顯示，簡化治療組病毒DNA載量<50 copies/ml的患者比例為80.4%，三聯(lián)治療組為66%。
注射用艾博衛(wèi)泰的上市申請在2016/7/18獲得CDE承辦受理，走特殊審批通道，2016/11/3被CDE以“抗艾滋病，創(chuàng)新藥”的理由納入優(yōu)先審評，目前技術(shù)審評（藥學(xué)、藥理毒理、臨床）已完成，正在等待認證中心的現(xiàn)場檢查，三合一報告（技術(shù)審評報告、現(xiàn)場核查報告、抽檢報告）即將出具，預(yù)計會在2018Q1獲批上市。
Nivolumab是全球首個上市的PD-1單抗，最早在日本批準。自從2014/12/22首次在美國拿到黑色素瘤適應(yīng)癥以來，已經(jīng)陸續(xù)被FDA批準了9大適應(yīng)癥（見：Opdivo第9個適應(yīng)癥獲批：肝細胞癌）。2016年，BMS的Opdivo全球銷售額為37.74億美元，2017年1-9月銷售額為35.87億美元（+46%）。
Nivolumab在中國二線治療NSCLC的上市申請于2017/11/2獲得CDE承辦受理，在2017/12/18被CDE以"與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢"的理由納入優(yōu)先審評。Nivolumab雖然目前尚未進入審評排隊序列，但是鑒于其臨床療效確切、受關(guān)注程度極高，而且生物藥的審評任務(wù)相對較少，幾乎沒有積壓，因此非常看好Nivolumab神速獲批。
以同樣熱門的奧希替尼為參照（2017/2/3提交上市申請，2017/3/3納入優(yōu)先審評，2017/3/24獲CFDA批準），樂觀預(yù)計Nivolumab將在2018Q1在中國獲批上市，成為中國上市的第一個PD-1/PD-L1類藥物。
硫培非格司亭注射液即19K（HHPG-19K，聚乙二醇重組人粒細胞刺激因子注射液），臨床上可以用于腫瘤患者化療相關(guān)的中性粒細胞減少癥，因為獲得了WHO通用名，屬于長效粒細胞集落刺激因子（G-CSF）家族的新藥，而非安進重磅炸彈Neulasta（聚乙二醇非格司亭）的仿制藥。券商預(yù)測其銷售峰值可超過20億元。
硫培非格司亭注射液的上市歷程頗為波折，恒瑞最早在2013/3/4提交19K的上市申請（CXSS1300007），經(jīng)歷了2年多的辛苦排隊，但趕上了2015/7/22的臨床數(shù)據(jù)自查，2016/5/18恒瑞公告撤回該上市申請，表示將盡快完善相關(guān)研發(fā)數(shù)據(jù)并補充申報。
2017/3/24恒瑞以硫培非格司亭注射液的藥品名重新申請19K上市，一度以“與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢，重大專項”的理由出現(xiàn)在CDE的擬納入優(yōu)先審評名單中，雖然最終未被納入（見：公示期結(jié)束，恒瑞19K未能進入優(yōu)先審評？），但技術(shù)審評（藥學(xué)、藥理毒理、臨床）已于2017/10/13完成，正在等待現(xiàn)場核查，順利的話有望在2017Q2獲得CFDA批準。
安羅替尼是一種多靶點的酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用，獲得了國家重大新藥創(chuàng)制專項資助。
根據(jù)ASCO2017公布的安羅替尼三線治療晚期NSCLC的ALTER 0303研究的結(jié)果，安羅替尼相比安慰劑對照組可以顯著延長OS（9.63 vs 6.30 個月）和PFS（5.37 vs1.40個月），顯著提高ORR（9.18% vs0.7%）。
安羅替尼治療非小細胞肺癌的上市申請在2017/3/16獲得CDE承辦受理，走特殊審批通道，2017/4/27以“與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢；重大專項”的理由被CDE納入優(yōu)先審評。目前藥理毒理、臨床部分的技術(shù)審評已完成，藥學(xué)部分排隊待審評，之后將會陸續(xù)進入現(xiàn)場核查，出具三合一報告，預(yù)計在2017Q2可以獲得CFDA批準。
吡咯替尼是一種EGFR/HER2 小分子抑制劑，開發(fā)用于治療HER2+乳腺癌、胃癌和NSCLC，獲得國家重大新藥創(chuàng)制專項資助，是恒瑞寄予厚望的一個新藥項目。截至目前，恒瑞已在吡咯替尼項目上投入研發(fā)費用5.2億元。
在針對治療經(jīng)蒽環(huán)類和紫杉類藥物治療失敗，且復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移后化療不超過 2 線的乳腺癌患者的 II 期臨床試驗中，吡咯替尼+卡培他濱（ 簡稱“吡咯替尼組”）的客觀緩解率為 78.5%，拉帕替尼+卡培他濱（以下簡稱“拉帕替尼組”）的客觀緩解率為 57.1%。吡咯替尼組與拉帕替尼組相比，客觀緩解率提升了約 21%。吡咯替尼組的中位PFS為 18.1 個月，拉帕替尼組的中位PFS為 7.0 個月，吡咯替尼組的疾病進展和死亡風(fēng)險降低了63.7%。
鑒于出色的II期臨床數(shù)據(jù)，恒瑞向CDE提交了吡咯替尼治療乳腺癌的有條件上市申請，該申請在2017/8/24獲得CDE承辦受理，走特殊審批通道，2017/9/26以“具有明顯臨床價值，重大專項”的理由被CDE納入優(yōu)先審評。目前臨床部分的技術(shù)審評已完成，藥學(xué)和藥理毒理部分排隊待審評，預(yù)計會在2018Q2獲得CFDA批準。
呋喹替尼是和黃醫(yī)藥自主研發(fā)的小分子VEGFR抑制劑，擬開發(fā)用于治療結(jié)直腸癌、胃癌、NSCLC，獲得國家重大新藥創(chuàng)制專項資助。
結(jié)直腸癌是中國第二大常見癌癥類型，每年的新發(fā)病例數(shù)約為38萬。根據(jù)ASCO2017大會公布的III期FRESCO研究的結(jié)果，416例既往接受過2輪以上系統(tǒng)性化療的中國轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者按2:1分組，分別給予呋喹替尼和安慰劑治療，中位總生存期為9.30 vs 6.57個月，其他次要臨床終點如PFS、ORR、DCR也達到了統(tǒng)計學(xué)顯著差異。3級以上不良反應(yīng)主要是高血壓(21.6%)、手足皮膚反應(yīng)(10.8%)、蛋白尿(3.2%)、腹瀉(3.2%)。
呋喹替尼治療晚期結(jié)直腸癌的上市申請2017/6/30獲得CDE承辦受理，2017/9/4以“具有明顯臨床價值；重大專項”的理由被CDE納入優(yōu)先審評。目前藥理毒理部分的技術(shù)審評已完成，藥學(xué)和臨床排隊待審評，預(yù)計會在2017Q3獲得CFDA批準上市。呋喹替尼在中國上市后的商業(yè)化推廣主要由禮來負責(zé)。
奧拉帕利（Lynparza）是基于DNA修復(fù)損傷機制（DNA damage response，DDR）在全球首個上市的PARP抑制劑，最早在2014年12月被FDA加速批準，用于四線治療晚期BRCA+卵巢癌，今年7月17日又被FDA批準用于鉑類藥物治療產(chǎn)生應(yīng)答后疾病復(fù)發(fā)的成人卵巢上皮癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌患者的二線維持治療。迄今為止，Lynparza已經(jīng)治療了超過30000例晚期癌癥患者。2016年全球銷售額2.18億美元。
10月18日，阿斯利康/默沙東向FDA提交的Lynparza用于接受過化療的攜帶種系BRCA突變、HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌的上市申請（sNDA）被FDA受理并獲得優(yōu)先審評資格，適用人群有望顯著擴大。
注：僅指截至文章發(fā)布日尚未被納入優(yōu)先審評
奧拉帕利二線治療卵巢癌的中國上市申請于2017/12/1獲得CDE承辦受理，是三報三批取消后第一個使用國際多中心臨床試驗數(shù)據(jù)申請中國上市的進口新藥，由于剛剛提交上市申請半個月，后續(xù)被CDE納入優(yōu)先審評的可能性極高，預(yù)計會在2018Q3獲得CFDA批準上市。
侖伐替尼是一種多靶點激酶抑制劑，可以阻滯腫瘤細胞內(nèi)包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在內(nèi)的一系列調(diào)節(jié)因子。2015/2/13以優(yōu)先審評和孤兒藥身份獲得FDA批準上市，用于治療放射性碘難治的高風(fēng)險分化型甲狀腺癌。2016/5/13被FDA批準聯(lián)合Afinitor治療既往接受過anti-VEGF療法的晚期腎細胞癌。
中國是肝癌患者大國，每年有大約39.5萬例新確診肝癌患者和38萬例肝癌死亡患者。索拉非尼是首個有明確證據(jù)顯示能夠改善晚期肝癌患者生存期的系統(tǒng)治療藥物，也是國內(nèi)肝細胞癌患者的臨床一線標(biāo)準用藥。不過在與索拉非尼的頭對頭REFLECT研究（Study 304）中，侖伐替尼憑借生存期優(yōu)勢（13.6 vs 12.3個月）勝出。
在肝癌適應(yīng)癥上，衛(wèi)材2017年6月在日本提交了上市申請，2017年7月向EMA和FDA提交了上市申請，2017/11/3向CFDA提交上市申請，2017/12/18獲得CDE的優(yōu)先審評。FDA授予過侖伐替尼治療肝細胞癌的孤兒藥資格，在9月27日受理了衛(wèi)材的sNDA，是按照10個月標(biāo)準審評流程做出審批決定，將在7月底前做出審批決定。侖伐替尼在國內(nèi)預(yù)計會在2018Q4獲得CFDA批準。
羅沙司他（roxadustat，FG-4592）是一種低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶（HIF-PH）抑制劑，可抑制HIF的泛素化降解，幫助機體產(chǎn)生更多的紅血球，開發(fā)用于治療CKD患者的貧血，是FibroGen優(yōu)先為中國患者打造的一款first in class新藥。
貧血是CKD患者很常見的一種疾病，無論是透析還是非透析CKD患者，發(fā)病率和死亡率都非常高。CKD可發(fā)病于任何年齡，老年人中更為常見，中國大約有1.195億CKD患者。中國接受透析的CKD人群超過40萬，而且以兩位數(shù)的增幅快速增長，因此需要抗貧血療法的患者日益增多。
CKD患者當(dāng)前的抗貧血療法主要是注射促紅細胞生成素，Roxadustat是一種低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶（HIF-PH）抑制劑，可以提供一種更便捷（口服）、更安全的治療選擇。
羅沙司他用于治療透析依賴性慢性腎病患者（DD-CKD）以及非透析依賴性慢性腎病患者（NDD-CKD）貧血的上市申請于2017/11/1獲得CDE承辦受理，在2017/12/18被CDE以"與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢"的理由納入優(yōu)先審評，預(yù)計會在2018Q4獲得CFDA批準，有望成為首個率先在中國上市的first in class藥物（見：這款重磅first in class貧血新藥，將在中國率先上市）。羅沙司他在中國上市后的商業(yè)推廣工作由阿斯利康負責(zé)。
聚乙二醇洛塞那肽是豪森自主研發(fā)的長效GLP-1受體激動劑，用于治療2型糖尿病，只需每周注射1次，獲得國家重大新藥創(chuàng)制專項資助。
GLP-1是人體胃腸道黏膜天然分泌的一種“腸促胰素”，可以與胰島細胞上的受體結(jié)合并刺激胰島素分泌，進而產(chǎn)生降低血糖的作用。GLP-1受體激動劑類降糖藥物的優(yōu)點在于低血糖事件的發(fā)生率明顯低于胰島素，而且可以減少食物攝取和延緩胃排空，有利于控制體重，可以保護胰島β細胞功能，也是當(dāng)前市場規(guī)模增長最快的一類降糖藥。
目前國內(nèi)獲批上市的GLP-1受體激動劑類降糖藥均為短效制劑，分別是艾塞那肽（每日2次）、利拉魯肽（每日1次）、貝那魯肽（每日3次），利司那肽（每日1次）。其中，利拉魯肽通過談判形式已經(jīng)進入了2017國家醫(yī)保目錄，價格為410元（3ml:18mg/支，預(yù)填充注射筆），限二甲雙胍等口服降糖藥或胰島素控制效果不佳的BMI≥25的患者，并需二級及以上醫(yī)療機構(gòu)?？漆t(yī)師處方。
注：僅指截至文章發(fā)布日尚未被納入優(yōu)先審評
阿斯利康在中國提交了長效形式GLP-1制劑注射用艾塞那肽微球的上市申請，目前處于在審批狀態(tài)，上市在即。豪森藥業(yè)提交的聚乙二醇洛塞那肽注射液的上市申請在2017/12/6獲得CDE承辦受理，目前尚未被納入優(yōu)先審評，快的話可在2018Q4獲得批準上市，成為第一個上市的國產(chǎn)長效GLP-1制劑。
塞瑞替尼是第二代間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑，2014/4/29被FDA批準用于克唑替尼治療不耐受或疾病進展的ALK+非小細胞肺癌，2017/5/26被FDA批準一線治療ALK+轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌。
ASCEND-4研究結(jié)果顯示，與標(biāo)準一線化學(xué)療法（培美曲塞、鉑類）相比，Zykadia可使ALK+NSCLC患者的PFS明顯延長（16.6 vs 8.1個月）。對于無腦轉(zhuǎn)移的患者，Zykadia和化療組的中位PFS分別為26.3和8.3個月；對于伴有腦轉(zhuǎn)移的患者，Zykadia和化療組的中位PFS分別為10.7和6.7個月。對于可檢測到腦轉(zhuǎn)移的ALK+NSCLC患者，Zykadia治療組的總體顱內(nèi)應(yīng)答率為57%（n=28），化療組為22%（n=27）。
注：僅指截至文章發(fā)布日尚未被納入優(yōu)先審評
諾華提交的塞瑞替尼膠囊上市申請在2017/12/11正式獲得CDE承辦受理，后面被納入優(yōu)先審評應(yīng)該沒有懸念（臨床申請獲得過優(yōu)先審評），預(yù)計可在2018Q4獲得CFDA批準。
偏頭痛用藥市場是一片藍海，中國大約有1300萬例偏頭痛患者。由于降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）的釋放水平在偏頭痛發(fā)作時明顯增高，而且與頭痛程度正相關(guān)，目前被認為是最具潛力的偏頭痛治療和預(yù)防靶點。
在預(yù)防發(fā)作性偏頭痛的III期ARISE研究和STRIVE研究中，每月注射1次依洛尤單抗可使頭痛發(fā)作天數(shù)較安慰劑明顯減少（（-2.9天 vs -1.8天，-3.7 vs -1.8天）。在預(yù)防慢性偏頭痛的II期Study 20120295中，每月注射1次依洛尤單抗可使偏頭痛發(fā)作天數(shù)減少6.6天，安慰劑組減少4.2天。
安進在今年5月18日宣布向FDA提交了依洛尤單抗（Erenumab，AMG 334）的上市申請，依洛尤單抗成為首個申請上市的CGRP單抗。曾有分析預(yù)測，率先上市的CGRP抑制劑類偏頭痛藥物，產(chǎn)品最高年銷售額可達125億美元。
依洛尤單抗在中國的上市申請于2017/10/31獲得CDE承辦受理，2017/12/18被CDE納入優(yōu)先審評，順利的話預(yù)計會在2018Q4獲得CFDA批準，這樣以來，依洛尤單抗在中美兩地上市的時間相差無幾，幾乎同步。
除了上述12個重磅新藥外，2018年還有其他一些新藥比較值得關(guān)注，比如
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丹諾瑞韋鈉片，歌禮生物的口服丙肝新藥，上市申請已經(jīng)被納入優(yōu)先審評，技術(shù)審評的藥理毒理部分尚未啟動，預(yù)計2018Q2批準。
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來迪派韋索磷布韋片，吉利德的第2款丙肝神藥Harvoni，已經(jīng)報產(chǎn)，2018年底前獲批是大概率事件。
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度拉糖肽注射液，禮來的長效GLP-1受體激動劑，禮來以含中國數(shù)據(jù)的國際多中心試驗結(jié)果申請免臨床，預(yù)計2018Q1會報產(chǎn)，2018年底之前獲批并非沒有可能。
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磷丙替諾福韋片，史上最好的乙肝新藥Vemlidy，Gilead以完成臨床試驗申請免臨床，預(yù)計2018Q1會報產(chǎn)，2018年底之前獲批并非沒有可能。
此外，最近國產(chǎn)PD-1戰(zhàn)場很不平靜，BMS、信達率先報產(chǎn)之后，默沙東、恒瑞、君實、百濟神州的上市申請將在2018Q1陸續(xù)抵達CDE，國內(nèi)PD-1市場大戰(zhàn)一片焦灼。
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信息來源：醫(yī)藥魔力數(shù)據(jù)
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